Gregory Polanco fait ses débuts dans le baseball majeur avec les Pirates de Pittsburgh le . Dès ce premier match, il réussit son premier coup sûr, aux dépens du lanceurTravis Wood des Cubs de Chicago[6]. Le lors d'une visite aux Marlins de Miami, Polanco frappe 5 coups sûrs et son dernier du match est un coup de circuit, son premier dans les majeures, de deux points aux dépens du lanceur Mike Dunn en 13emanche pour faire gagner les Pirates 8-6[7]. Après un bon départ avec Pittsburgh, qui incite les Pirates à rétrograder aux ligues mineures le voltigeur Jose Tabata[8], Polanco connaît une période difficile et est renvoyé au club-école d'Indianapolis après une séquence d'un seul coup sûr en 30 présences au bâton, durant laquelle il est 11 fois retiré sur des prises[9].