Iprindole
ancien antidépresseur tricyclique atypique
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L'Iprindole, vendu sous les marques Prondol, Galatur et Tertran, est un antidépresseur tricyclique atypique (TCA) qui a été utilisé au Royaume-Uni et en Irlande pour le traitement de la dépression qui n'est plus commercialisé[5],[6],[7],[8]. Il a été développé par Wyeth et commercialisé en 1967[9]. Le médicament a été décrit par certains comme le premier antidépresseur de « deuxième génération » à être introduit[10]. Cependant, il était très peu utilisé par rapport aux autres ATC, le nombre d’ ordonnances délivrées ne se chiffrant qu’en milliers[11].
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Pramindole, WY-3263, Prondol, Galatur, Tertran
| Iprindole | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 3-(6,7,8,9,10,11-hexahydro-5H-cycloocta[b]indol-5-yl)-N,N-diméthylpropan-1-amine |
| Synonymes |
Pramindole, WY-3263, Prondol, Galatur, Tertran |
| No CAS | (hydrochlorure) |
| No ECHA | 100.024.485 |
| Code ATC | N06 |
| PubChem | 21722 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C19H28N2 |
| Masse molaire[1] | 284,439 ± 0,017 6 g/mol C 80,23 %, H 9,92 %, N 9,85 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | Hépatique[2] |
| Demi-vie d’élim. | 52,5 heures[3] |
| Excrétion | |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Orale |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
| modifier |
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Usages médicaux
L'iprindole a été utilisé dans le traitement du trouble dépressif majeur à des doses similaires à celles des autres ATC[6],[12].
Contre-indications
L'iprindole a été associé à la jaunisse et à l'hépatotoxicité et ne doit pas être pris par les alcooliques ou les personnes souffrant d'une maladie hépatique préexistant[9],[13],[14],[15]. Si de tels symptômes apparaissent, l'iprindole doit être arrêté immédiatement.
Effets secondaires
Les effets secondaires anticholinergiques tels que Xérostomie et la constipation sont considérablement réduits par rapport à l'imipramine et à la plupart des autres ATC, voir totalement absents avec l'iprindole[16]. Cependant, il a toujours des effets antihistaminiques importants et peut donc produire une sédation, bien que celle-ci soit moins importante par rapport aux autres ATC[17]. L'iprindole n'a également pas de propriétés alpha-bloquantes significatives et ne présente donc pas de risque d'hypotension orthostatique[17].
Surdosage
En cas de surdosage, l'iprindole est beaucoup moins toxique que la plupart des autres ATC et est considéré comme relativement bénin[18]. Par exemple, entre 1974 et 1985, seuls deux décès associés à l'iprindole ont été enregistrés au Royaume-Uni, alors que 278 ont été signalés pour l'imipramine, bien que l'imipramine soit utilisée beaucoup plus souvent que l'iprindole[11],[18].
Interactions
Il a été démontré que l'iprindole est un puissant inhibiteur du métabolisme médié par l'hydroxylation aromatique et/ou la N -désalkylation de nombreuses substances, notamment l'octopamine, l'amphétamine, la méthamphétamine, la fenfluramine, la phénelzine, la tranylcypromine, la trimipramine et la fluoxétine, probablement via inactivation des enzymes du cytochrome P450[2],[19],[20],[21],[22],[23]. Il inhibe également son propre métabolisme[22].
En raison de ces interactions, il convient d'être prudent lors de l'association de l'iprindole avec d'autres médicaments[2]. À titre d'exemple, lorsqu'il est administré avec de l'amphétamine ou de la méthamphétamine, l'iprindole augmente leurs concentrations cérébrales et prolonge leur demi-vie terminale de 2 à 3 fois, augmentant ainsi fortement leurs effets physiologiques et leur neurotoxicité[24],[25],[26].
Pharmacologie
Pharmacodynamie
L'iprindole est unique par rapport à la plupart des autres ATC dans la mesure où il s'agit d'un inhibiteur très faible et négligeable de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline et semble plutôt agir comme un antagoniste sélectif quoique faible des récepteurs 5-HT2 ; d'où sa classification par certains comme ATC de« deuxième génération »[27],[28],[29]. De plus, l'iprindole a une activité antiadrénergique et anticholinergique très faible/négligeable et une activité antihistaminique faible, bien que potentiellement significative ; en tant que tel, les effets secondaires de l’iprindole sont beaucoup moins importants que ceux des autres ATC et il est bien toléré[16]. Cependant, l'iprindole pourrait ne pas être aussi efficace que les autres ATC, notamment en termes d'anxiolyse[27],[17]. D'après la recherche animale, les effets antidépresseurs de l'iprindole pourraient être médiés par des mécanismes dopaminergiques en aval[30].
L'iprindole est présumé agir comme un inhibiteur ou un antagoniste / agoniste inverse de tous les sites[31]. Compte tenu de la gamme de ses concentrations thérapeutiques (par exemple, 63-271 nM à 90 mg/jour)[3], seules les actions de l'iprindole sur les récepteurs 5-HT2 et les récepteurs histaminiques pourraient être considérées comme pouvant avoir une signification clinique[3]. Cependant, on ne sait pas si ces actions sont réellement responsables des effets antidépresseurs de l'iprindole. Le pourcentage libre et ses concentrations potentiellement bioactives ne semblent pas connus.
Pharmacocinétique
Une seule étude semble avoir évalué la pharmacocinétique de l'iprindole[3]. Pour une dose orale unique de 60 mg il a été constaté que des volontaires sains atteignait des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 67,1 ng/ml (236 nmol/L) après 2 à 4 heures[3]. La demi-vie terminale moyenne de l'iprindole était de 52,5 heures, ce qui est notamment beaucoup plus long que celui d’autres ATC comme l’amitriptyline et l’imipramine[3]. Après un traitement chronique avec 90 mg/jour d'iprindole pendant 3 semaines, les concentrations plasmatiques du médicament variaient entre 18 et 77 ng/mL (63-271 nmoles/L)[3]. Les concentrations théoriques à l'état d'équilibre devraient être atteintes à 99 % dans un délai de 15 à 20 jours de traitement[3].
