Jack Iscaro naît en Allemagne mais déménage à Olney, dans le Maryland (États-Unis), à l'âge de trois ans. Il joue son premier match de rugby à XV à l'âge de 10 ans, inspiré par son père, ancien joueur de l'équipe nationale italienne. Jack Iscaro est capitaine à la Gonzaga College High School, où il remporte deux championnats nationaux universitaires et participe à de nombreuses compétitions avec les équipes nationales juniors des États-Unis. Il joue ensuite au rugby à l'université de Californie à Berkeley, où il remporte également deux championnats nationaux et est nommé Collegiate All-American en 2019[3],[4].
En 2020, il est sélectionné pour jouer pour le Old Glory DC. Cependant, il ne peut pas faire ses débuts cette année-là à cause de la pandémie de Covid-19 mais a finalement sa chance l'année suivante. Puis, il est nommé dans l'équipe des États-Unis en 2022, disputant son premier match international contre Hong Kong lors du tournoi de repêchage pour la Coupe du monde 2023[3].
En 2025, il est recruté par le Stade français Paris en tant que joker médical en raison des blessures de Sergo Abramishvili et de Isaac Koffi[5],[6]. Après des performances convaincantes dans le club de la capitale, il prolonge son contrat en France jusqu'en 2027[7].