Il est le fils de John Hamilton (1er marquis de Hamilton). Il hérite des titres et des domaines de son père en 1604. Jacques VI et Ier lui concède les propriétés et les terres de l'Abbaye d'Arbroath, ou "Aberbrothwick", et le le crée Lord Aberbrothwick [2]. L’année suivante, il hérite du comté d’Arran de son oncle fou et sans enfant, James Hamilton. Il s'installe en Angleterre avec le roi Jacques VI et Ier et investit dans la Somers Isles Company, filiale de la Compagnie de Londres, achetant les actions de Lucy Harrington (comtesse de Bedford) (en). La paroisse de Hamilton dans les îles Somers (alias Bermudes) porte son nom. Il est créé Comte de Cambridge et baron d'Innerdale dans la pairie d'Angleterre le . En 1621, il est nommé haut-commissaire au Parlement écossais, représentant du roi au Parlement écossais.
En 1603, il épouse Ann Cunningham, fille de James Cunningham (7e comte de Glencairn) (en) et ils ont cinq enfants:
Il a également une fille illégitime, Margaret (qui épouse John Hamilton (1er Lord Belhaven et Stenton) (en)) de Anne Stewart, fille de Walter Stewart, 1er Lord Blantyre.
Hamilton meurt d'une fièvre le à Whitehall à Londres et est enterré dans le mausolée familial à Hamilton le de la même année.
