Jeanine Pirro est élue juge à la Westchester County Court de New York en 1990[1].
En 1993, elle est élue procureure de district, première femme à occuper successivement les deux fonctions, puis réélue en 1997 et 2001[2],[3] .
En , elle annonce sa candidature aux élections sénatoriales de 2006 contre la démocrate sortante Hillary Clinton. Après une campagne difficile marquée par la perte d'une page de son discours de lancement de campagne, une difficulté à lever des fonds et des mauvais sondages, elle annonce en se retirer de la course et briguer le poste de procureur général de l'État de New York[4]. Elle obtient l'investiture républicaine, mais est largement battue lors de l'élection du par le démocrate Andrew Cuomo[5].
Jeanine Pirro est l'animatrice, à partir de , de l'émission politique de la chaîne Fox NewsJustice with Judge Jeanine. L'émission a été arrêtée le ; Jeanine Pirro devenant co-présentatrice d'une nouvelle émission: The Five, diffusée également sur Fox News.
Elle contribue également à d'autres émissions sur la chaîne Fox News et sur NBC.
En , le président Donald Trump annonce sa nomination, en remplacement d'Ed Martin, comme procureure des États-Unis intérimaire dans le district de Columbia[6]. Elle est confirmée procureure de Washington par le Sénat américain le sur proposition de Donald Trump, devenant procureure permanente de Washington, l’un des plus importants poste de procureur du pays[7], à la place d'Ed Martin.