À l'âge de 33 ans, Madeleine est la première femme d'Afrique Noire à obtenir le baccalauréat[1], en 1958[2]. Son parcours académique l'amène à s'intéresser à la géographie et à faire carrière dans l'enseignement[2]. En parallèle, elle travaille sur son doctorat en géographie, qu'elle obtient en 1987 à Bordeaux-III[3]. Son travail de thèse porte sur L'impact socio-économique de la néo-citadine de Yaoundé[4],[3]. Elle occupe le poste de proviseur de lycée avant d'être députée à l'Assemblée nationale du Cameroun[5].
Madeleine Mbono Samba est auteure d’œuvres littéraires[6]. Elle coécrit en 1977 avec Bernard Rouzet Martin Samba, face à la pénétration allemande au Cameroun[7],[8],[9]. En 1997, elle rédige avec Beling-Nkoumba le livre éducatif du primaire Géographie, l'Afrique et le monde[10],[11].
Madeleine Mbono Samba est membre du Rassemblement démocratique du peuple camerounais (RDPC)[12] et députée à l'Assemblée nationale du Cameroun[5]. Dans le cadre de ses fonctions, elle milite pour la promotion des droits des femmes dans la constitution[2].
En 2011, lors 3ᵉ congrès ordinaire du RDPC visant une nouvelle structuration du comité central du RDPC, elle est promue membre d'honneur du comité central[13],[14].