En , Honeck fait ses débuts avec l'Orchestre symphonique de Pittsburgh (PSO), où il obtient un grand succès. En novembre, il revient à Pittsburgh, dans un autre concert, et reçoit des critiques très favorables.
Puis Honeck est nommé Generalmusikdirektor (GMD) du Staatsoper Stuttgart pour la saison 2007-2008, avec un contrat initial de quatre années. Le , le PSO le nomme chef titulaire, le neuvième accédant à ce poste, avec un contrat initial de trois ans, contrat qui est renouvelé jusqu'à la saison 2015-2016. Avec cet orchestre, il enregistre la musique de Giuseppe Verdi, Alan Fletcher(en), Gustav Mahler, Tchaïkovski, Richard Strauss, entre autres, pour le label Octavia (Exton).