Mary Louise Weller est née le à New York. Mary Louise Weller est de descendance juive lituanienne[1]. Elle a grandi dans la région de Los Angeles. Sa cousine germaine est l'écrivaine Sheila Weller[2]. En outre, adolescente, Mary Louise Weller s'est entraînée auprès de l'Équipe équestre des États-Unis et a participé à des compétitions équestres.
Elle a débuté comme mannequin à New York, elle mesure 1,73 m, et a fait ses débuts au cinéma en 1973 en décrochant un petit rôle dans Serpico, un film policier avec Al Pacino. En 1978, Mary a joué le rôle d'une biologiste marine dans le téléfilm Hunters of the Reef, puis celui d'une jeune étudiante, amante d'un professeur, dans le film de maison hantéeLe Couloir de la mort. Mary Louise acquiert plus de popularité grâce au film American College, qui contient une scène dans laquelle son personnage se déshabille dans une chambre.
Elle a joué dans plusieurs pièces de théâtre à New York et a écrit une pièce intitulée Four Alone, créée au Greenhouse Theater de Pasadena en Californie. Elle a mis un terme à sa carrière cinématographique en 2007.
