Contrairement au cartel de Medellín, le cartel de Cali adopte une stratégie plus discrète, reposant largement sur la corruption, l’infiltration d’institutions publiques, les réseaux financiers et le blanchiment d’argent. Miguel Rodríguez Orejuela est souvent présenté comme le principal gestionnaire financier de l’organisation, supervisant les opérations économiques et les circuits internationaux de distribution de cocaïne, notamment vers les États-Unis et l’Europe.
À son apogée, le cartel de Cali contrôle une part importante du trafic mondial de cocaïne et dispose d’un vaste réseau d’influence impliquant entreprises, responsables politiques et institutions. L’organisation est alors considérée par la Drug Enforcement Administration américaines comme l’une des structures criminelles les plus sophistiquées jamais démantelées.
Le , Miguel Rodríguez Orejuela est arrêté par les autorités colombiennes. En 1997, il est condamné pour trafic de stupéfiants. En 2005, le président colombien Álvaro Uribe autorise son extradition vers les États-Unis, où il est poursuivi pour importation de drogue sur le territoire américain. Il est reconnu coupable et condamné à 30 ans de prison. Sa peine est ensuite réduite dans le cadre d’un accord avec la justice américaine en échange de la restitution d’une partie de sa fortune issue du narcotrafic.
Il a contracté plusieurs mariages, notamment avec Gladys, Amparo, Fabiola et Martha Lucía. De ces unions sont issus William, María Fernanda, Juan Miguel, Carolina, Miguel Andrés, Juan Pablo, Estefanía et María Andrea. Selon certains rapports d’autorités américaines, il aurait également plusieurs petits-enfants, parmi lesquels Mathias, Alejandro, Diego et Nicolás, ainsi que Daniela, Valeria, Catalina, Gabriela, Natalia, Lucía et Isabella.
Après son extradition vers les États-Unis en 2005, plusieurs de ses enfants et petits-enfants se sont installés dans divers pays d’Europe, notamment en France, en Espagne, en Belgique et en Suisse, invoquant des préoccupations liées à leur sécurité personnelle. En 2021, son fils William a annoncé son intention d’engager des poursuites contre Netflix, reprochant à la série “El Cartel de los Sapos: El origen”, diffusée sur la plateforme, de présenter une image irréaliste de la famille et de violer leur intimité. Bien que certains médias aient rapproché cette plainte de la série Narcos, elle concernait spécifiquement cette autre production inspirée du cartel de Cali.