Nétose

Les NETs (pour Neutrophil Extracellular Traps, ou « pièges extracellulaires de neutrophiles ») sont des structures filamenteuses extracellulaires en forme de toile, libérées par les neutrophiles activés. Une caractéristique distinctive des NETs est la présence de fibres d’ADN exposées, d’un diamètre de 15 à 17 nm, formées par la chromatine nucléaire décondensée des neutrophiles, constituant ainsi un élément essentiel de ces structures.

Bien que l’ADN soit expulsé dans les pièges extracellulaires à des fins défensives, il possède à la fois des propriétés antimicrobiennes et pro-inflammatoires au cours des réponses immunitaires ^[5]. De fortes concentrations d’ADN peuvent chélater les cations métalliques divalents, ce qui peut détruire les membranes bactériennes. En tant que signal de dommage tissulaire local ou de mort cellulaire programmée, l’ADN extracellulaire peut être rapidement dégradé par des nucléases circulantes ou phagocyté par les macrophages ^[6]. Un dysfonctionnement de ce processus peut déclencher une forte réponse inflammatoire.

L’ADN mitochondrial constitue une autre source de filaments et agit comme un motif moléculaire associé aux dommages capable d’induire une réponse pro-inflammatoire. L’activation rapide des NETs par l’ADN mitochondrial stimule d’autres neutrophiles, amplifiant la réponse inflammatoire par une libération supplémentaire de filaments, selon un mécanisme de rétroaction positive ^[7].

Les histones (H1, H2A, H2B, H3 et H4) représentent également des composants majeurs des filets, constituant environ 70 % de leurs protéines ^[8]. Bien que les neutrophiles non stimulés présentent des proportions similaires de toutes les histones de base, les neutrophiles formant des filets contiennent des quantités plus élevées de H2A et H2B par rapport à H3 et H4 ^[9].

Des modifications des histones ont également été observées dans les NETs, même durant leur formation. La citrullination des histones, résultant de la conversion de l’arginine en citrulline par les enzymes peptidyl-arginine désiminases , est particulièrement notable, car les histones citrullinées sont reconnues comme l’une des principales sources d’auto-anticorps dans certaines maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde ^[10]. Les histones possèdent des propriétés immunophysiologiques importantes, telles qu’une activité antimicrobienne, une cytotoxicité et une capacité d’immunomodulation. Les histones extracellulaires peuvent induire de fortes réponses pro-inflammatoires, provoquant des lésions d’organes, voire la mort ^[11].

Les protéines cytoplasmiques ainsi que des protéines granuleuses (comme la myéloperoxydase , l’élastase neutrophilique, la protéinase 3, la cathepsine G et les défensines des neutrophiles) se lient aux NETs sous forme de structures globulaires. Lors de la formation et de la libération des filets , la chromatine se dilate, permettant aux composants granuleux et cellulaires d’entrer en contact ^[11]. La toxicité des divers composants libérés par dégranulation peut causer des lésions tissulaires au site d’infection et joue un rôle important dans certaines maladies non infectieuses, notamment les maladies auto-immunes et les tumeurs .

• Wang, H., Kim, S.J., Lei, Y. et al. Neutrophil extracellular traps in homeostasis and disease. Sig Transduct Target Ther 9, 235 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01933-x paru sous license CC-BY