En 1992, il intègre le ministère des Affaires étrangères de la République de Moldavie. En 1998, il est nommé directeur général pour l'information et l'analyse politique et porte-parole du ministère des Affaires étrangères, puis, de 1999 à 2003, il est vice-recteur de l'université libre de Moldavie. De 2001 à 2008, il est président du Parti social-libéral (PSL). De 2008 à 2010, après la fusion du PSL avec le Parti démocrate de Moldavie (PDM), il est premier vice-président du PDM. À la suite des élections législatives de 2005 et de juillet 2009, Serebrian est élu au Parlement moldave.
Le , il est élu président du Congrès de l’Union latine, organisation dissoute en 2012.
Serebrian est également un spécialiste de la géopolitique, auteur de plusieurs ouvrages sur ce sujet et la géographie politique de l'Europe du Sud-Est.
