PCSK9
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La proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) est une enzyme, codée par le gène du même nom, situé sur le chromosome 1 humain, qui participe au métabolisme du cholestérol.
La protéine a été identifiée en 2003, et a d’abord été nommée « neural apoptosis-regulated convertase 1 » (NARC-1)[5]. La première mutation de son gène a été identifiée en 2003, chez des patients porteurs d'une hypercholestérolémie familiale[6], et son rôle dans cette affection a été confirmé sur un modèle animal en 2004[7].
Structure
Il s'agit d'une protéine de 692 acides aminés, d'un poids de 73 kDa[8].
Rôle
PCSK9 est le neuvième membre de la classe des proprotéine convertases, dont le rôle est de cliver les précurseurs de différentes protéines. Dans le foie, elle se fixe aux récepteurs du LDL-cholestérol et induit leur dégradation. Ce phénomène ralentit le captage et la dégradation du LDL-cholestérol[7], augmentant ainsi les taux sanguins.
Elle est également exprimée dans les entérocytes, où elle augmente l’absorption des triglycérides[9], et dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins[10].
Elle faciliterait de plus l'apoptose, et contribuerait au syndrome inflammatoire[8], en particulier au niveau de l'athérome, participant ainsi à sa genèse[11], et à la réponse en cas de choc septique[12].
Elle se fixe sur récepteur CD36 des plaquettes permettant l'activation de ses dernières et favorisant l'agrégation plaquettaire[13].
Régulation
Le SREBP2 (sterol regulatory element-binding protein-2) stimule en même temps l'expression du gène du récepteur du LDL-cholestérol et celui du PCSK9. Il est lui-même stimulé par la baisse de la concentration intracellulaire de cholestérol[8].
L'administration d'atorvastatine[14] et de rosuvastatine[15], deux statines, augmente le taux sérique de PCSK9, peut-être par le biais d'une diminution du cholestérol intracellulaire et de l'activation du SREBP2.
