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Il passe la majeure partie de sa carrière dans les environs de Montréal. Travaillant souvent en partenariat avec George Taylor Hyde, Nobbs est à l'origine de la conception d'une grande partie des bâtiments emblématiques de Montréal. Il est un membre important du mouvement architectural canadien Arts and Crafts.
Un de ses premiers bâtiments est une station de pompiers sur Euston Road, dans le style « Arts and Crafts», en 1901. Nobbs reçoit de nombreux prix d'architecture avant même de rejoindre l'Université McGill en 1903 en tant que professeur d'architecture. Il obtient son autorisation d'exercer en tant qu'architecte alors qu'il est déjà professeur. Il décroche rapidement plusieurs contrats, d'abord pour des résidences privées, puis avec diverses administrations. Il est rapidement réputé pour le soin avec lequel il choisit l'emplacement et l'orientation de la maison, ainsi que la disposition des fenêtres et des ouvertures, qu'il considère au moins aussi important que l'allure générale de la maison. Sa devise "Construire pour l'usage autant que pour l'aspect" ("Building for Prospect as well as Aspect") devient rapidement célèbre.
Nobbs et Hyde sont les architectes de la construction ou de la restructuration de nombreux bâtiments de l'université McGill et de plusieurs établissements commerciaux aux alentours de Montréal. Nobbs est à l'origine du plan d'ensemble de l'Université d'Alberta et remporte la compétition pour le Monument commémoratif de guerre de Regina en Saskatchewan.
Il est un escrimeur accompli et représente le Canada aux Jeux Olympiques de 1908.
Il publie deux livres, Tactiques d'escrime et Tactique du saumon.
(en) Susan Wagg, PERCY ERSKINE NOBBS Architect, Artist, Craftsman, Kingston and Montreal, McCORD MUSEUM, McGill University by McGILL - QUEEN'S UNIVERSITY PRESS, , HTML (ISBN978-0-7735-0395-3, lire en ligne)
(en) «Legacy of Nobbs», McGill Engineering School of Architecture, McGill.ca, (consulté le )