Phénobarbital

Il est encore largement utilisé en médecine humaine et vétérinaire. En France, il n'est plus prescrit que comme traitement anticonvulsivant.

Le produit est répertorié sur la Liste II des substances vénéneuses et n'est disponible que sur ordonnance. Il est inscrit au tableau IV de la Convention sur les substances psychotropes de 1971 ce qui le décrit comme « substance ayant un potentiel d’abus et présentant un risque faible pour la santé publique mais une valeur thérapeutique faible à grande ».

Le phénobarbital fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)^[7]. Il est aussi utilisé pour traiter le syndrome de Gilbert, ainsi que la maladie de Crigler-Najjar de type II, où il induit une baisse du taux de bilirubine non conjuguée^[8].

Contrairement à sa demi-vie d'élimination très longue, le phénobarbital n'agit de façon discernable que durant dix à douze heures^[9]. En effet, le facteur limitant de sa durée d'action est davantage sa propension à être dispersé à travers le corps, hors du système nerveux central. On estime son délai d'action à plus d'une heure^[9].

Son canal d'action primaire est la modulation positive des récepteurs au GABA de type A^[10]. Comme les autres dérivés barbituriques, le phénobarbital potentialise l'action du GABA naturellement produit, tout en agissant aussi comme un agoniste direct de ses récepteurs^[11],[12]. Lorsqu'ils sont activés, ces derniers ont un effet inhibiteur sur la stimulation des neurones cibles. Plus spécifiquement l'utilisation d'un barbiturique ouvre davantage le canal ionique Cl⁻ lorsque le GABA (ou un autre agoniste tel que l'alcool) se fixe à ses récepteurs. Cela permet au neurone cible d'absorber encore davantage de charge électriques négatives et réduit son potentiel de stimulation par courant électrique, lorsque des ions positifs tenteront de le charger positivement.

Le barbiturique agit également sur d'autres canaux de manière mineure : on note une action inhibitrice de la recapture de l'adénosine, ainsi qu'un antagonisme des récepteurs AMPA et une inhibition de la sécrétion de glutamate^[10],[13].

Comparées aux barbituriques, les benzodiazépines qui les ont largement supplantés, ne sont que des modulateurs positifs de l'action du GABA naturellement produit. Aussi, ils augmentent la fréquence des ouvertures du canal ionique Cl⁻ au lieu d'en augmenter l'amplitude^[14]. Ce sont ces diverses différences qui expliquent le caractère plus toxique du phénobarbital comparé à un composé plus moderne.

Les effets indésirables du produit sont principalement la somnolence, des troubles de la mémoire, des nausées et certaines réactions allergiques cutanées. Ils sont relativement rares, avec une incidence de moins de 10 %^[15].

L'ANSM met en garde contre le risque teratogène du phénobarbital : les femmes enceintes sont exposées à un risque trois fois plus grand de malformations du fœtus. Par ailleurs des cas de troubles neurodéveloppementaux sont rapportés.

La surdose de ce produit présente un risque élevé de décès^[16], en particulier en cas de consommation simultanée d'alcool et d'autres sédatifs.

Le premier barbiturique commercialisé fut le barbital, ou acide diéthylbarbiturique, en 1904 sous le nom de Véronal.

Lorsque l’on dut trouver un nom pour le phénobarbital, en 1911, la technique du laboratoire Rhône-Poulenc pour faciliter son introduction et sa mémorisation, tant par les médecins que par le public, fut de « garder nal de Véronal », d'où le nom commercial Gardénal^[17].

Alors que cette classe de médicaments fut largement détourné pour un usage récréatif jusqu'aux années 1970, le phénobarbital l'était dans une moindre mesure, à cause de son absorption lente et progressive et son action longue. Les produits apparentés à action plus rapide tels que le pentobarbital, amobarbital ou sécobarbital étaient souvent préférés^[18] par les toxicomanes et furent impliqués dans des centaines de milliers de cas de dépendance ou de surdose^[19].

• Le 23 février 1924, Max Linder s'empoisonne au Gardénal mais est réanimé à temps.
• Pierre Drieu la Rochelle s'est suicidé en ingérant du Gardénal, le 15 mars 1945.
• le 1^er juillet 1996, Margaux Hemingway fut trouvée morte, à la suite d'une surdose de phénobarbital.