Progastrine
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La progastrine est une protéine intracellulaire de 80 acides aminés et le précurseur de la gastrine, une hormone gastrointestinale produite par les cellules G de l'antre gastrique[1]. La fonction principale de la gastrine est de réguler la sécrétion acide[2]. Au cours de la digestion, seule la gastrine est libérée dans le sang et stimule la sécrétion d’acide chlorhydrique dans l’estomac ainsi que celle d’enzymes digestives pancréatiques. Chez l’humain, la progastrine est codée par le gène GAST[3]. La progastrine est principalement exprimée dans les tissus de l’estomac.
En 1905, John Sydney Edkins a montré l’existence d’une hormone responsable de la sécrétion d’acide gastrique[4]. Cette hormone fut appelée sécrétine gastrique ou gastrine. Mais ce n’est qu’en 1979 et plus tard en 1987 et 1988 que la progastrine a été identifiée comme étant le précurseur de la gastrine[5],[6],[7]. Sa séquence protéique et de son ARNm ont été dévoilées. A ne pas confondre avec la progastrine, la Pro-Gastrin-Releasing-Peptide est le précurseur de la Gastrin-Releasing Peptide (GRP), un neuropeptide qui appartient à la famille de la bombésine/neuromédine B et dont l’expression est importante dans l’intestin et le cerveau. Le GRP est impliqué dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques. Le GRP stimule la libération de la gastrine et d’autres hormones gastro-intestinales. Il contribue à la régulation de la prise alimentaire. Il faut également distinguer 2 types de progastrine, la progastrine intracellulaire évoquée dans cet article et la progastrine extracellulaire, principalement appelée hPG80[8].
Structure et production
Le gène GAST est situé sur le chromosome 17 (17q21). Il se compose de trois exons contenant la séquence qui code la préprogastrine. La progastrine est formée de plusieurs hélices alpha. La structure primaire de la préprogastrine humaine est constituée d'une séquence signal de 21 acides aminés à l’extrémité N-terminale suivie d'un peptide espaceur, d'un domaine bioactif et enfin d'un C-terminal Flanking Peptide (CTFP)[9].
Action
La production de gastrine permet de favoriser la production d’acide gastrique lors de la prise alimentaire. Par ailleurs, il a également été démontré que la progastrine est exprimée dans d’autres tissus sains (cervelet, glande pituitaire, pancréas, testicules), mais dans une bien moindre mesure que dans l’estomac et sous différentes formes[10],[11],[12],[13]. Par exemple, on retrouve de la gastrine carboxyamidée au niveau des testicules[14]. Cependant, le rôle de la progastrine n’est pas clairement établi dans ces organes.
