Issu d'une vieille famille d'échevins autrefois protestante, René Eschassériaux effectue des études de médecine et reçoit en 1775 le titre de docteur en médecine à la faculté de Montpellier.
Le , Eschassériaux cadet est réélu premier suppléant à la Convention nationale, avec 433 voix sur 527 votants, tandis que son aîné est élu député. Mais cette-fois ci, il est appelé à siéger à Paris après la démission du girondinGustave Dechézeaux, qui finit quelques mois plus tard sur l'échafaud. Il fait son apparition à la Convention en septembre 1793 et, contrairement à son frère, ne va pas s'asseoir sur les bancs de la Montagne et préfère se fondre dans la masse des centristes. En revanche, les deux frères se spécialisent dans le travail de rapporteur.
Après le 9 thermidor, Eschassériaux défend les victimes de la Terreur, notamment certains émigrés et leurs parents. De plus il soutient les récriminations des enfants de l'ancien maire de StrasbourgDietrich, mort guillotiné. Le , il est élu secrétaire de la Convention sous la présidence de Cambacérès.
Sous le Directoire
En 1795, la Charente-Inférieure le réélit au Conseil des Cinq-Cents tandis que le Bas-Rhin le choisit comme suppléant. Il est également secrétaire de cette assemblée tandis que le comité de législation le charge de l'archivage de ses documents. Réélu en 1798, il présente un rapport remarqué sur la reconstitution des haras, mais dont les principes ne seront pas appliqués avant 1806.
Eschassériaux quitte son mandat le , puis est nommé conseiller général de la Charente-Inférieure. De 1805 à 1810 il est membre du conseil de la préfecture du département à Saintes. Il est par la suite conseiller municipal de cette ville, puis en devient maire en 1812.
Il garde son poste au moment de la Première restauration, puis est élu à la Chambre des Cent-Jours le , avec 53 voix sur 95 votants. Il ne se fait pas remarquer au cours de ce mandat, puis doit abandonner la mairie de Saintes avec le second retour des Bourbons. Son frère est quant à lui exilé en tant que régicide.
L'opposant à la Restauration
En 1820, Eschassériaux redevient conseiller municipal de Saintes, puis parvient à être élu député de la Charente-Inférieure avec 173 voix sur 311 votants, représentant l'arrondissement de Saintes. Il siège pendant quatre ans au centre-gauche avec les monarchistes constitutionnels. Mais il est largement battu aux élections de 1824 contre le candidat ultra-royalisteBoscal de Réals, son successeur à la mairie de Saintes.
Lors des élections du , il prend sa revanche et reprend sa place à la gauche de la Chambre des députés. Défendant ses convictions libérales, il se fait remarquer par son opposition au ministère de Polignac. Le il est réélu pour la neuvième fois en quarante ans et soutient le mois suivant la Révolution des Trois Glorieuses.