Road Rash comporte deux modes de jeu : la course unique et le mode carrière. Il offre le choix parmi 5 circuits parcourant villes, campagnes et bords de mer avec 5 niveaux de difficulté. À chaque niveau, les cinq circuits initiaux sont rallongés et leur difficulté augmente. Ce n'est pas une simple course de moto, car le joueur a la possibilité de frapper ses adversaires (coups de poing, de coude ou de pied) pour les faire tomber. Il peut aussi recevoir des coups. Il a également la possibilité de récupérer des armes (matraque, et plus puissant, une chaîne). Durant la course, le trafic n'est pas interrompu, il faut donc faire attention aux voitures qui peuvent aussi venir d'en face et à divers obstacles variés suivant le niveau (vaches, biches, barrages de police, etc.).
Ce mode est le meilleur pour tester le jeu : le joueur peut directement choisir le circuit et le niveau qui lui plaît afin de commencer la course.
Dans ce mode, le joueur commence par choisir l'un des personnages du jeu. Chaque personnage possède des caractéristiques propres, telles que son nom, sa description, son poids et son argent de départ. Le poids ne joue qu'un rôle descriptif dans le jeu, tandis que l'argent joue un rôle plus important. L'argent de départ sert à acheter une première moto. Il faut ensuite remporter la course à la meilleure place afin de gagner plus d'argent, ce qui permet d'accéder à des motos plus puissantes, rapides ou maniables. Si le joueur se fait arrêter par la police, il devra payer la lourde amende qu'il a méritée.
