Rymer Liriano signe son premier contrat professionnel en 2007 avec les Padres de San Diego. En juillet 2012, il représente la franchise au match des étoiles du futur à Kansas City[1]. Il est le premier joueur de l'académie de baseball des Padres en République dominicaine, ouverte en 2008, à graduer dans le baseball majeur[2]. Il dispute son premier match pour San Diego le . Le lendemain, il réussit son premier coup sûr au plus haut niveau, aux dépens du lanceurYohan Flande, des Rockies du Colorado[3]. Le , toujours contre les Rockies, Liriano réussit contre Tyler Matzek son premier coup de circuit[4]. Il récolte 24 coups sûrs, dont ce seul circuit, en 38 matchs des Padres en 2014.