Dans les années 1990, son père Ira Magaziner(en) est un conseiller de Bill Clinton, travaillant notamment auprès du Président démocrate sur la réforme avortée du système de santé[1] puis sur les questions liées à l'émergence d'internet[2].
En , Seth Magaziner annonce sa candidature au poste de Trésorier général de Rhode Island. Il affronte Frank Caprio, un ancien législateur et Trésorier général, soutenu par le Parti démocrate local. Alors que Caprio pâti des accusations de corruptions portées contre son frère David, Seth Magaziner reçoit l'appui de Patrick J. Kennedy et des Clintons[4]. Il remporte la primaire avec environ deux-tiers des voix[4] puis est élu Trésorier général en face à l'Auditeur général Ernest Almonte. Il succède ainsi à Gina Raimondo devenue gouverneure[6]. Il est facilement réélu pour un second mandat en 2018[6].
En 2022, après avoir envisagé une candidature au poste de gouverneur, Seth Magaziner se présente à la Chambre des représentants des États-Unis dans le 2edistrict de Rhode Island. Il reçoit notamment le soutien de l'élu démocrate sortant, James Langevin, qui ne se représente pas[7],[8]. Seth Magaziner décroche l'investiture démocrate en rassemblant la majorité des voix lors de la primaire, loin devant son plus proche adversaire (sous les 17%)[8]. Il se retrouve alors dans l'une des élections les plus compétitives de Nouvelle-Angleterre face à l'ancien maire républicain de Cranston, Allan Fung[7]. Alors que plusieurs millions de dollars sont dépensés de part et d'autre, Allan Fung arrive en tête dans plusieurs sondages. Lors de l'élection générale de , Seth Magaziner est cependant élu représentant des États-Unis avec environ 50% des suffrages contre 47% pour son adversaire républicain[9].
Candidat à sa réélection en 2024, il remporte un second mandat avec 58,3% des suffrages contre le républicain Steve Corvi[10].