Steve Lombardozzi est repêché par les Nationals de Washington au 19e tour de sélection en 2008.
Il fait ses débuts dans le baseball majeur avec Washington le . Il réussit son premier coup sûr au plus haut niveau le 12 septembre contre le lanceur R. A. Dickey des Mets de New York et obtient sur le même jeu son premier point produit[2].
Après 13 parties jouées pour Washington en 2011, il est avec les Nationals pour la majeure partie des saisons 2012 et 2013. Il joue principalement au deuxième but mais aussi comme joueur de champ extérieur. Il réussit son premier coup de circuit dans les majeures le face à Tommy Hanson des Braves d'Atlanta[3]. Il frappe pour 0,273 de moyenne au bâton avec 3 circuits et 27 points produits en 2012, ajoutant un coup sûr en 3 présences au bâton dans les séries éliminatoires. En 2013, Lombardozzi frappe pour 0,259 avec 2 circuits et 22 points produits en 118 parties jouées.
Le , les Nationals échangent Lombardozzi et deux jeunes lanceurs gauchers, Robbie Ray et Ian Krol, aux Tigers de Détroit pour le lanceur partant droitier Doug Fister[4]. Vers la fin du camp d'entraînement 2014 des Tigers, ceux-ci échangent Lombardozzi. Il passe le aux Orioles de Baltimore en échange du joueur d'avant-champ Álex González[5].
Le , les Orioles transfèrent Lombardozzi aux Pirates de Pittsburgh[6]. Il apparaît dans 12 matchs des Pirates au cours de la saison qui suit mais ne récolte aucun coup sûr, se contentant d'un but-sur-balles en 11 passages au bâton.
Il rejoint les White Sox de Chicago le mais est libéré de son contrat le , à quelques jours du début de la nouvelle saison.