Steve Pascolo

Etudes

Il a reçu son M.S. de biologie de l'École normale supérieure (Paris). Il a ensuite fait sa thèse^[3] (Ph.D.) supervisée par le P^r François Lemonnier à l'institut Pasteur (1998) qui a conduit à l'invention du modèle murin, souris HHD (souris humanisées).

Il part rejoindre le professeur Hans-Georg Rammensee (en) pour son post-doc à l'université de Tübingen. Le professeur Rammensee conduisait des recherches de différentes thérapies anti-cancer.

Recherches sur l'ARN messager

Le P^r Eli Gilboa au milieu des années 1990 avait montré que de l’ARNm fabriqué in vitro et transféré in vitro dans des cellules immunitaires (des cellules dendritiques qui déclenchent les réponses immunitaires) pouvait être utilisé comme vaccin. Cette méthode bien que difficile et coûteuse (nécessitant de cultiver les cellules sanguines une semaine, dériver des dendritiques, les transfecter par l’ARNm puis les réinjecter dans l’organisme) était très populaire dans la fin des années 1990 et partout se mettaient en place des structures pour l’implémenter^{[réf. nécessaire]}.

Le P^r Hans-Georg Rammensee apprenant ces résultats de Gilboa lors d’un meeting en Israël en février 1996, pense à utiliser les injections d’ARNm directes et donne ce sujet de thèse à un nouveau thésard : Ingmar Hoerr (en). Il teste et voit que l’ARNm nu ou formulé en particules fonctionne comme vaccin chez la souris^[4],[5].

En réalité, ces premières activités avaient été conduites déjà par les français Frédéric Martinon et Pierre Meulien en 1993. Frédéric Martinon et ses collègues avaient montré qu’un liposome renfermant un ARNm codant la nucléoprotéine (NP) du virus de la grippe induisait chez la souris une réponse immunitaire^[6].

À la suite de ces activités conduites par Ingmar Hoerr confirmant qu'il était possible de produire une réponse vaccinale par des ARN messagers, celui-ci quitte le laboratoire de l'université de Tübingen pour effectuer un MBA en Autriche à l'université du Danube Krems (1999-2000).

Steve Pascolo teste la technique mise au point par Ingmar et optimise dès 1998 des vaccins basés sur l'injection directe in vitro d'ARN messager (ivt mRNA pour in vitro transcribed). Il apprécie leur innocuité, une fois injecté, les ARNm soit pénètrent dans les cellules permettant d'exprimer la protéine désirée et sont dégradés très rapidement par l'organisme^[7].

Ingmar Hoerr a alors l'idée en 2000 de la création de la société Curevac dont il sera le CEO et s'entoure de Steve Pascolo en tant que CSO qui conduit les recherches scientifiques et Florian Van der Mulbe COO. Le professeur Günther Jung en est le directeur scientifique.

Rapidement, Hans-Georg Rammensee est également associé à l'équipe fondatrice de Curevac.

Steve Pascolo a mis au point le premier centre pharmaceutique mondial de production d'ARN messager in vitro (incluant la purification de l'ARNm par HPLC dès 2003) et en a dirigé les opérations scientifiques^[8].

Il a, au sein de Curevac, levé les freins techniques à l'utilisation de l'ARN messager pour une utilisation vaccinale, car les premières expériences étaient concluantes, mais les réponses immunitaires produites insuffisantes^{[réf. nécessaire]}.

En 2003, il dépose un brevet sur le vaccin à ARNm contre les virus conjointement avec l'institut Pasteur de Paris et compare l'efficacité relative des vaccins à ARNm avec les vaccins à ADN^[9].

Les vaccins à ARNm nécessitent encore d'être optimisés car les réponses immunitaires sont moindres que celles obtenues avec des vaccins à ADN^{[réf. souhaitée]}.

Puis en 2003, Steve Pascolo met au point la première étude clinique mondiale sur l'homme. Convaincu de l'innocuité de cette thérapie il devient le premier humain à recevoir une injection par le médecin Benjamin Weide d'ARN messager exprimant la luciférase (protéine produite en temps normal par une mouche : la luciole)^{[10],[11],[12]}.

En 2006, Steve Pascolo quitte Curevac pour rejoindre l'université de Zurich, où il optimise des protocoles de chimiothérapie anti-cancer, poursuit ses activités sur les vaccins à ARN messagers.

En 2008, ses études cliniques sur l'homme montrent l'innocuité d'un vaccin à ARNm nu intradermique dans mélanome et l'induction de réponses immunitaires^[13]. En 2009, il teste avec Weide et al. une autre formulation du vaccin ARNm (en Protamine) anti-mélanome et décrit à nouveau des réponses immunitaires induites^[14]. En 2011 il publie avec le Pr Brossart que le vaccin ARNm nu adapté au carcinome peut induire des réponses immunitaires et cliniques chez des patients souffrant d'un cancer du rein^[15]. Il travaille également sur le repositionnement de molécules anciennes pour en évaluer leur efficacité, notamment la chloroquine^[16].

Ses avis d'expert sont repris ultérieurement par les différents chercheurs travaillant sur les ARN in vitro (que ce soit pour des applications vaccinales ou non vaccinales)^{[17],[18],[19]}.