Syndrome tetra-amélie
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Le syndrome tetra-amélie est une maladie congénitale autosomique récessive extrêmement rare caractérisée par l'absence des quatre membres du corps humain. D'autres zones du corps humain sont aussi affectées par les malformations, telles que le visage, le crâne, les organes reproductifs, l'anus et le bassin. Ce trouble est causé par des mutations dans le gène WNT3. Le prédicateur et motivateur australien Nick Vujicic et l'auteur journaliste sportif japonais Hirotada Ototake sont porteurs du syndrome.
Son nom est formé du radical en grec ancien τετρα- Tétra signifiant quatre et Amélie, lui-même composé du suffixe a- (privatif) et mélie du grec ancien μέλος-Mélos signifiant membre (dans le sens anatomique).
Deux formes du syndrome de tétra-amélie ont été décrites ; bien que leurs caractéristiques se chevauchent, elles se distinguent par leurs signes et symptômes ainsi que par leur cause génétique.
Le syndrome de tétra-amélie de type 1 se caractérise généralement par de graves troubles gastro-intestinaux. Parmi ces troubles figurent une ouverture (foramen) dans l'abdomen permettant la protrusion de divers organes abdominaux (défaut de la paroi abdominale), des anomalies du diaphragme (muscle séparant les organes abdominaux de ceux du thorax) et une imperforation anale (atrésie anale). Les personnes atteintes de tétra-amélie de type 1 présentent également souvent des problèmes urinaires, dus notamment à une agénésie rénale.
Le syndrome de tétra-amélie de type 2 est généralement caractérisé par l'absence totale des deux poumons. Les personnes atteintes présentent souvent des anomalies cardiaques, telles que des communications interauriculaires (interatriales) ou l'absence de la valve mitrale. Elles peuvent également présenter des anomalies faciales, notamment une fusion partielle ou complète des paupières supérieures et inférieures, une langue collée au plancher buccal ou une micrognathie (mâchoire inférieure non développée).
Cause et génétiques
Des variants (ou mutations) de deux gènes sont responsables du syndrome de tétra-amélie. Les variants du gène provoquent le syndrome de tétra-amélie de type 1 et ceux du gène RSPO2 , le syndrome de tétra-amélie de type 2.
Gène WNT3
Le gène WNT3 appartient à la famille des gènes WNT, impliqués dans la voie de signalisation Wnt, qui régule la croissance et le développement cellulaire avant la naissance. La protéine codée par le gène WNT3 joue un rôle particulièrement important dans la formation des membres et le développement neurologique.
Gène RSPO2
Le gène RSPO2 fournit les instructions nécessaires à la synthèse d'une protéine appelée R-spondine-2. Le rôle de cette protéine est d'amplifier la voie de signalisation Wnt. Plus précisément, la R-spondine-2 se lie à certaines protéines présentes à la surface des cellules afin d'inactiver les protéines qui bloquent cette voie.
Les variants des gènes WNT3 ou RSPO2, responsables du syndrome de tétra-amélie, empêchent probablement les cellules de produire toute protéine fonctionnelle. De ce fait, la voie de signalisation Wnt est altérée et la formation normale des membres est perturbée, ce qui entraîne les graves malformations congénitales associées aux syndromes de type 1 et 2.
Chez certains individus atteints, la cause du syndrome de tétra-amélie demeure indéterminée. Les chercheurs pensent que des mutations non identifiées dans les gènes WNT3 , RSPO2 ou d'autres gènes impliqués dans le développement des membres sont probablement responsables de cette affection dans ces cas.
Épidémiologie
Le syndrome de tétra-amélie étant une maladie très rare, décrite seulement dans quelques familles à travers le monde, sa fréquence serait au moins 30 fois plus élevée chez les mortinaissances (mortinatalités) que chez les naissances vivantes.
