Le joueur incarne le Docteur Derek Stiles, médecin novice à l'hôpital Hope dans la ville Angeles Bay. Très tôt dans le jeu, une nouvelle maladie est découverte : La TAC Toxine Anti-Immuno Cellulaire. Le Dr Stiles rejoint Caduceus, une fédération qui a éradiqué les maladies comme le Sida et le cancer. Le joueur peut aussi incarner Nozomi Weaver, une chirurgienne venue du Japon, abandonnée de son pays d'origine à cause de son pouvoir surnaturel, la Main Curatrice (Healing Touch en anglais, et Don de Guérir dans la version Under the Knife).
