Il revient au jeu en 2015 et fait le suivant ses débuts dans le baseball majeur avec les White Sox de Chicago. Joueur d'arrêt-court et, très rarement, de deuxième but dans les ligues mineures[5], Saladino est aligné au troisième coussin à son arrivée chez les Sox[6]. À son second match, le face aux Cubs de Chicago, il réussit son premier coup sûr dans les majeures, un triple aux dépens du lanceurJon Lester qui lui vaut son premier point produit[7].
