YAP (protéine)
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En pratique : Quelles sources sont attendues ? Comment ajouter mes sources ?La YAP, sigle pour Yes-associated protein, est une protéine normalement présente dans le cytoplasme des cellules qui, avec la protéine TAZ, migre par transport membranaire actif vers le noyau à la suite d'un allongement du cytosquelette provoqué par des contraintes mécaniques d'étirement. Elle se positionne en des points précis de l'ADN et active des gènes particuliers qui déclenchent la croissance cellulaire.
La protéine YAP influence la transcription de l'ADN en se liant à des facteurs de transcription tels que ceux de la famille TEAD (TEA Domain), formant un complexe qui se fixe à des régions spécifiques de l'ADN, activant l'expression de gènes liés à la croissance cellulaire,et à la survie . Lorsque YAP est dans le noyau, elle active des gènes comme CTGF, CYR61 et Bcl-2, qui favorisent la prolifération cellulaire et inhibent l'apoptose en bloquant les voies pro-apoptotiques. Cette activation permet aux cellules de continuer à se diviser, même dans des conditions stressantes, et contribue à la résistance cellulaire aux signaux de mort, ce qui est crucial pour la croissance de l'organisme mais aussi pour les développements tumoraux en cas de dérèglement du système. Bien que la protéine YAP soit peu active chez l'adulte, elle est très active chez l'enfant ou bien lors de la cicatrisation d'une plaie.
Sa régulation
YAP[1] entre dans le noyau grâce à un mécanisme précis régulé par la voie de signalisation Hippo. Lorsqu'elle est active, la voie Hippo entraîne l'activation de deux kinases majeures, LATS1/2, qui phosphorylent YAP sur plusieurs résidus spécifiques. Cette phosphorylation modifie la conformation de YAP et lui permet de se lier à des protéines comme « 14-3-3, » ce qui la piège dans le cytoplasme, l'empêchant ainsi de pénétrer dans le noyau. En l'absence d'activation de la voie Hippo (par exemple, lorsque les kinases LATS sont inactives), YAP n'est pas phosphorylée et peut se dissocier de 14-3-3, ce qui lui permet de transloquer librement dans le noyau. Cette régulation par phosphorylation dépend de l'état de la voie Hippo, qui intègre des signaux provenant de l'environnement cellulaire, comme la densité cellulaire ou la tension mécanique.
