GJB2

ギャップ結合は、接触する接着細胞の細胞膜上にある局所的な特殊構造として、電子顕微鏡によって初めてその特徴が明らかになった。これらの構造は、細胞間チャネルで構成されていることが示されている。さまざまな組織のギャップ結合濃縮画分から精製されたコネクシンと呼ばれるタンパク質は、それぞれ異なっている。コネクシンは、その分子量によって呼称される。

もう一つの命名体系では、ヌクレオチドおよびアミノ酸レベルでの配列の類似性に基づき、ギャップ結合タンパク質をアルファとベータの2つのカテゴリーに分類している。例えば、CX43（GJA1）はアルファ1ギャップ結合タンパク質とされ、一方でGJB1（CX32）およびGJB2（CX26；本タンパク質）は、それぞれベータ1およびベータ2ギャップ結合タンパク質と呼ばれる。この命名法は、GJB1とGJB2が、アルファ型のGJA1に対してよりも、互いにより高い相同性を持っていることを強調するものである^[7]。

ギャップ結合ベータ2タンパク質はコネクシンタンパク質ファミリーの一員であり、隣接する細胞間で栄養素、イオン、シグナル伝達物質の輸送を可能にするチャネルであるギャップ結合の形成において、極めて重要な役割を果たしている^[8]。

GJB2は全身で広く発現しているが、特に内耳の蝸牛と皮膚の表皮において生理学的に不可欠な役割を共有している。

• 内耳： 蝸牛において、GJB2は感覚毛細胞の周囲にある支持細胞同士を連結している。これは、音の受容に不可欠なカリウムイオン（$K^+$）の再循環を担うチャネルとして機能しており、この循環が滞ると毛細胞が機能不全に陥り難聴が生じる^[8]。
• 皮膚： 表皮の主要な構成細胞であるケラチノサイト（角化細胞）において、GJB2は細胞間のコミュニケーションを司り、皮膚の分化・増殖・恒常性維持を制御している。そのため、特定の変異が起こると細胞間のシグナル伝達や物質輸送が異常をきたし、角化異常（掌蹠角化症など）を併発することがある^[9]。