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TNIK

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TNIK(TRAF2 and NCK interacting kinase)は、ヒトではTNIK遺伝子によってコードされている酵素(プロテインキナーゼ)である[1][2][3]。TNIKは、シグナル伝達、遺伝子転写、細胞骨格の組織化など、さまざまな細胞過程に関与している。TNIK阻害薬はがん、神経疾患、炎症性疾患など幅広い疾患において有望性が示されており、新たな治療研究領域となっている[4][5][6]。

TNIKなどGCK(germinal center kinase)ファミリーに分類されるキナーゼは、N末端のキナーゼドメイン、そして調節機能を果たすC末端のGCKドメインによって特徴づけられる[2][3]。

機能

TNIKは多様な細胞過程において中心的役割を果たしているセリン/スレオニンキナーゼであるが、最もと起筆すべきものはWntシグナル伝達経路の調節因子としての役割である[7]。TNIKはWntの標的遺伝子のプロモーターへリクルートされ、そこでβ-カテニンとTCF4(英語版)の双方と相互作用する。TNIKはTCF4をリン酸化し、Wnt標的遺伝子のTCF/LEF依存的転写活性化を可能にする。この機能は、特に腸管組織やがん組織において、細胞増殖や幹細胞の維持に重要である[7]。

相互作用

TNIKはKIAA0090(英語版)と相互作用することが示されているが[8]、その意義は不明確である。TNIKはゲルゾリン(英語版)をリン酸化することが示されている。ゲルゾリンはF-アクチンの脱重合に関与するタンパク質であり、細胞骨格の変化を誘導する[2]。

臨床的意義

出典

関連文献

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