ロペスは大統領に就任すると、まず1844年にパラグアイ初の憲法を発布し、法治体制を整えた。三権分立はこれで確立したものの、この憲法は大統領に10年の任期と強大な権限を与えるもので、事実上ロペスに独裁権力を付与するものだった[3] 。以後ロペスは絶大な権力をもち、1854年に3年の任期で再選され、1857年には10年の任期で再選されるとともに息子のフランシスコ・ソラーノ・ロペスを後継者に指名して、1862年に死去するまで大統領の座にとどまった。
経済面では、フランシア時代の鎖国政策を一転し、積極的な貿易によって富国強兵をめざした。マテ茶や木材、タバコといった輸出用作物の栽培、製鉄業の振興[2]
と保護貿易によってパラグアイの貿易は黒字を続け、経済は成長を続けた。フランシア時代の強硬策によってクリオーリョの寡頭支配層は壊滅していたため、貧富の差は少なく、成長の果実は国民に分配された。フランシア時代に設立された国営農場は拡大を続け、広大な私有地はさほど多くなかった。また技術の移入にも積極的で、外国人技師の雇用により技術力を上げ、電信や鉄道を敷設した[4]。
また、フランシア時代のもう一つの遺産である初等教育の充実を、ロペスはさらに発展させ、ラテンアメリカ初となる義務教育の導入に成功した。これにより、パラグアイはラテンアメリカで最も識字率の高い国家となった[2]。
一方で、先住民グアラニー族に対してはやや抑圧的な姿勢をとり、フランシアが進めたグアラニー語使用の流れを断ち切り、スペイン語重視の姿勢をとった[5]。また、1848年にはほぼ崩壊していたイエズス会のミッションで生活していた先住民を立ち退かせ、その地を国有化している。1849年には首都アスンシオン市の改造がスタートした[6]。またヨーロッパからの移民の受け入れも積極的に進めた。
一方、外交面では難局が続いた。リオ・デ・ラ・プラタ連合州（アルゼンチンの前身）独立時、アスンシオンがブエノスアイレスの貿易独占を嫌って反旗を翻しパラグアイとして独立を宣言した経緯から、アルゼンチンはもともとパラグアイの独立を認めていなかったが、アルゼンチン大統領であるフアン・マヌエル・デ・ロサスはパラグアイの併合を目指し、1845年にはパラグアイへ侵攻してきた。ロペスは翌年これを退け、ブラジルに接近。1849年にはブラジルからの国家承認の取り付けに成功した。1852年にロサスが失脚すると、ついにアルゼンチンからも国家承認を受けた[3]。しかしその後、ブラジルがパラグアイ川の自由航行権を要求して対立。1858年にロペスはブラジルに同権利を認めたため対立は収まったが、この両国に対抗するためロペスは強力な陸軍を創設し、1862年には常備18,000人、予備45,000人を擁する南米最大の軍を抱えるまでになっていた。
1862年、南米で最も繁栄する国を残してロペスはこの世を去った。政権は息子のフランシスコ・ソラーノ・ロペスが継いだ。遺体は、アスンシオン市内、英雄広場の一角にあるオテル・デ・ザンヴァリッドを模した霊廟に葬られている。
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