コートマー

COPIIは小胞体からゴルジ体へタンパク質を輸送する小胞を覆う^[3]。この経路は順行性輸送（anterograde transport）と呼ばれている^[3]。COPII経路の最初の段階は、Sar1（英語版）と呼ばれる低分子量GTPアーゼの小胞体膜へのリクルートである^[8]。Sar1が小胞体膜と相互作用すると、Sec12と呼ばれる膜タンパク質がGEFとして作用し、Sar1のGDPをGTPに置き換える^[8]。これによってSar1タンパク質は活性化され、両親媒性αヘリックスが小胞体膜に結合する^[8]。膜に結合したSar1はSec23（英語版）-Sec24（英語版）タンパク質ヘテロ二量体を小胞体膜へ誘引する。Sec23はSar1と直接結合し、Sec24は小胞体膜に位置する積み荷受容体に直接結合する^[9]。

GTP結合型Sar1とSec23-Sec24複合体は、Sec13（英語版）/Sec31（英語版）タンパク質複合体をリクルートする。この複合体は多量体化し、被覆の外層を形成する^[9]。COPII小胞がシスゴルジ膜に融合するには、被覆の除去が必要である。被覆の除去は、Sar1に結合したGTPがGTPアーゼ活性化タンパク質によって加水分解されたときに行われる^[9]。GTPアーゼの活性化によって、Sar1とSec23-Sec24二量体との相互作用も解消される^[9]。COPII小胞は、膜貫通型小胞体タンパク質に存在する小胞体搬出シグナルと直接相互作用することで適切な積み荷を選択する^[6]。小胞体搬出シグナルには、さまざまな生物で同定された、いくつかのクラスが存在する。多くの異なる小胞体搬出シグナルが関与していることは、認識タンパク質に複数の結合部位が存在することを示唆している^[6]。

新たに形成された分泌小胞は、細胞を離れる前に小胞体とゴルジ体を通過しなければならない。COPIIによる初期分泌経路の問題は、先天性赤血球形成異常性貧血II型（英語版）と呼ばれる疾患を引き起こす^[10]。この疾患は常染色体劣性遺伝し、SEC23B（英語版）と呼ばれる遺伝子の変異が原因である^[10]。この遺伝子は細胞内のタンパク質輸送の調節に重要な役割を果たす^[10]。この疾患の症状には、貧血、黄疸、網赤血球数の低下、脾腫、ヘモクロマトーシスなどがある^[11]。通常、思春期または成人早期に診断が行われる^[11]。この疾患は非常に稀少な疾患で、世界中で数百症例しか報告されていない^[11]。この疾患の治療法は、輸血、鉄補充療法、脾臓の摘出である^[11]。

COPII経路の欠陥と関係した他の疾患には、第V因子・第VIII因子合併欠乏症がある^[10]。この疾患では、第V因子と第VIII因子は産生されるものの、血流へ輸送することができない^[10]。常染色体劣性遺伝する疾患で、鼻血、過多月経（英語版）、外傷後の大出血などの出血症状が引き起こされる^[12]。診断はスクリーニング検査によって行われ、専門医によって分析が行われる^[12]。MCFD2（英語版）遺伝子の変異がこの疾患の原因となる^[12]。この疾患の治療法は、新鮮凍結血漿（英語版）とデスモプレシンの投与などである。