トラメチニブ
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| 臨床データ | |
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| 商品名 | Mekinist |
| その他名称 | GSK1120212 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS登録番号 | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox ダッシュボード (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.158.135 |
| 化学的および物理的データ | |
| 化学式 | C26H23FIN5O4 |
| 分子量 | 615.39 g/mol |
| 3D model (JSmol) | |
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トラメチニブ（Trametinib）は、分子標的薬に分類される抗がん剤の一つである。MEK阻害効果（英語版）により、細胞の増殖に寄与するMAPK/ERKシグナル伝達経路を阻害して抗腫瘍効果を発揮する[1]。MEK1およびMEK2を阻害する[1]。商品名メキニスト。京都府立医科大学分子標的癌予防医学教室の酒井敏行教授とJTが産学連携により創薬した[2]。開発コードGSK1120212。
転移のある悪性黒色腫の内、BRAF V600E変異陽性の腫瘍をターゲットとした第III相臨床試験でトラメチニブは良好な結果を示した。この変異では、BRAF 遺伝子でコードされる蛋白質（B-Raf）の600番目のバリン（V）がグルタミン酸（E）に置換されており、ゆえにBRAFは恒常的に活性化されている[3]。
効能・効果
- BRAF遺伝子変異を有する切除不能な進行または再発の非小細胞肺癌
- BRAF遺伝子変異を有する悪性黒色腫
副作用
治験での副作用発現率は、単剤で国内・海外通算97.3%、ダブラフェニブとの併用で89.8%であり、主な内訳は発疹、下痢、AST（GOT）増加などであった。
重大な副作用として添付文書に記載されているものは、
- 心不全（0.3%）、左室機能不全（0.5%）、駆出率減少（5.7%）などの心障害、
- ALT（GPT）（8.3%）、AST（GOT）（8.4%）等の上昇を伴う肝機能障害、
- 間質性肺疾患（0.1%）、横紋筋融解症（0.1%）、深部静脈血栓症、肺塞栓症（0.3%）、
- 脳出血、脳血管発作などの脳血管障害
である[9]（頻度未記載は頻度不明）。
作用機序
MAPK/ERK経路またはRas-Raf-MEK-ERK経路とは、細胞表面での受容体刺激（リガンドと受容体の結合）を細胞核に伝える連鎖反応経路である。BRAF 遺伝子が変異すると、受容体刺激無しでBRAFが活性化して下流にシグナルを送り続け、細胞が無秩序に増殖する。変異したBRAFを阻害する事で異常なシグナル伝達を抑制し、細胞の異常増殖を抑えることができる。
