トレピブトン

トレピブトンは末梢性のCOMTの阻害薬の1つである ^{[1] [2]} 。 この作用によって、末梢で分泌されたノルアドレナリンの不活化する速度を低下させ、結果としてノルアドレナリンの濃度が上昇する。アドレナリンβ₂受容体が作動する事で、胆管の平滑筋が弛緩させる ^[1] 。 さらに、トレピブトンはヒトの身体の方々に見られる平滑筋の中でも、胆汁や膵液が十二指腸へと流れる出口部分に有るオッディ筋を、やや選択的に弛緩させる傾向を有する ^[3] 。 このトレピブトンのオッディ筋に対する弛緩作用には、平滑筋が収縮する際にカルモジュリンに作用するカルシウムイオンを、筋小胞体のような細胞内のカルシウムイオンを貯蔵しておく場所への、カルシウムイオンの取り込みを、トレピブトンが促進する作用も関与しているとされている ^{[1] [注釈 1]} 。 これらの平滑筋に対する作用よってトレピブトンは、胆管において胆汁が流れ易くして十二指腸への排出を促進すると同時に、膵液の十二指腸への流れ込みも促進する ^[2] 。 なお、以上の作用に加えて、トレピブトンは胆汁や膵液その物の分泌促進作用も有する ^[4]。

トレピブトンの作用機序は抗コリン作用を利用した物ではない。したがって、同じく胆道系疾患に用いられる場合も有るチキジウムやブチルスコポラミンなどのような、抗コリン作用を利用した医薬とは異なり、例えば、緑内障や前立腺肥大やイレウスや心疾患を有する患者に対しても、トレピブトンならば使用可能である ^{[注釈 2]} 。 なお、トレピブトンと同様にCOMT阻害作用を持ち、抗コリン作用を利用せずに、オッディ筋を弛緩させて、胆汁や膵液を十二指腸に流れ易くするために用いる医薬としてフロプロピオンが知られる ^[1] 。 しかしながら、フロプロピオンでは利尿作用も見られ、尿路結石の排出促進のためにも用いるなど、違いも見られる ^[5]。

1. ↑ カルモジュリンにカルシウムイオンが結合すると、平滑筋が収縮すると書くと、やや語弊が有るため、簡単に補足する。すなわち、カルシウムイオンが結合すれば、一気にATPを分解してエネルギーを使いながら、筋肉を収縮させるトロポニンを有する横紋筋の場合と異なる。平滑筋の場合はカルモジュリンにカルシウムイオンが結合する事によってミオシンをリン酸化する酵素を活性化させ、ミオシンの軽鎖がリン酸化されると、アクチンとの相互作用が可能になり、初めて平滑筋は収縮する。平滑筋において、カルシウムイオンはミオシンのリン酸化を調節する因子の1つに過ぎない。詳細は、筋肉に関する記事全般を通読の事。
2. ↑ 抗コリン作用を持つチキジウムやブチルスコポラミンなどは、緑内障、排尿障害を伴う前立腺肥大、重症の心疾患、麻痺性イレウスに対しては禁忌であり、使用できない。抗コリン作用が問題になる疾患は、多数存在するため、一般に抗コリン作用を持った医薬の使用には注意を要する。詳しくは、アセチルコリンの生理作用や、自律神経の作用などの基本的な事項を参照した上で、関連する疾患や医薬などについて参照のこと。