プロピルチオウラシル

米国では1947年に承認された。日本では1967年8月に承認された。

プロピルチオウラシルは甲状腺ホルモンを合成するヨウ化物ペルオキシダーゼを阻害する。ヨウ化物ペルオキシダーゼはヨウ化物イオン（I⁻）をヨウ素（I⁰）に酸化してサイログロブリンのチロシン残基をヨウ素化している。この過程は甲状腺ホルモン（T4）の合成に必須の過程である^[4]。

プロピルチオウラシルは濾胞細胞の側底膜に存在するナトリウム依存性ヨウ素輸送体（英語版）を阻害しない。この輸送体は過塩素酸塩およびチオシアン酸塩などで競合的に阻害される。

プロピルチオウラシルはデヨージナーゼを阻害し、T₄からより活性の強いT₃への変換を妨げる。これはチアマゾールがデヨージナーゼを阻害しないことと対照的と言える。

経口投与されると、血中濃度は1時間以内に最高に達し、甲状腺に積極的に集積される。血中では約7割が蛋白質に吸着しており、生理的pHではイオン化している。一方でチアマゾールは大部分が遊離型で存在する^[5]。血中半減期は1時間であり甲状腺機能の状態によらない。甲状腺内での濃度の観点から投与間隔は8時間かそれ以上がよい。排泄は未変化体が10%未満で、他は肝臓で代謝されてグルクロン酸抱合体となる。

プロピルチオウラシルもチアマゾールも胎盤を通過する。

患者の個人差があるが、甲状腺機能が正常化するには2〜4ヶ月を要する。

添付文書に記載されている重大な副作用は、無顆粒球症^[6]、白血球減少、再生不良性貧血、低プロトロンビン血症、第VII因子欠乏症、血小板減少、血小板減少性紫斑病、劇症肝炎、黄疸、SLE様症状（発熱、紅斑、筋肉痛、関節痛、リンパ節腫脹、脾腫等）、間質性肺炎、抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎症候群、アナフィラキシー、薬剤性過敏症症候群であるが、全て頻度不明である^[7][8]。

無顆粒球症の症状は全身倦怠感と発熱を伴う咽喉、消化管、皮膚の感染である。血小板は血液の凝固に重要であり、減少すると、出血過多を起こす。患者が繰り返し咽頭痛を訴えた場合は副作用を疑い投与を中止すべきである。

命に関わるより重大な副作用は突然の重篤な劇症肝炎であり、死亡する例や肝移植が必要となる例もある。発生率は最大で1⁄10,000程度である。無顆粒球症が治療開始後3ヶ月以内に起こることが多いのに対し、劇症肝炎は治療中何時でも発生しうる^[3]。

添付文書に記載される他の副作用は、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、脱毛、色素沈着、そう痒感、紅斑、悪心・嘔吐、下痢、食欲不振、頭痛、眩暈、末梢神経異常、発疹、蕁麻疹、発熱、CK（CPK）上昇、腓返り、筋肉痛、けん怠感、リンパ節腫脹、関節痛、唾液腺肥大、浮腫、味覚異常（苦味、味覚減退等）等であるがどれも頻度不明である^[7][8]。