ヘルキノリン

ATCコード

• none

法的地位

• Legal/Uncontrolled

PubChem
CID

• 11431898

ChemSpider

• 9606773 

ヘルキノリン

臨床データ
ATCコード	none
法的地位	Legal/Uncontrolled
識別子
IUPAC名 (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(benzoyloxy)-2-(3-furanyl)dodecahydro -6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho-[2,1-c]pyran-7-carboxylic acid methyl ester
PubChem CID	11431898
ChemSpider	9606773
ChEMBL	ChEMBL363324
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID30235444
化学的および物理的データ
化学式	C28H30O8
分子量	494.55 g/mol g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(OC)[C@H]3[C@@]4(CC[C@H]5C(=O)O[C@H](c1ccoc1)C[C@@]5([C@H]4C(=O)[C@@H](OC(=O)c2ccccc2)C3)C)C
InChI InChI=1S/C28H30O8/c1-27-11-9-18-26(32)36-21(17-10-12-34-15-17)14-28(18,2)23(27)22(29)20(13-19(27)25(31)33-3)35-24(30)16-7-5-4-6-8-16/h4-8,10,12,15,18-21,23H,9,11,13-14H2,1-3H3/t18-,19-,20-,21-,23-,27-,28-/m0/s1  Key:PYDQMXRFUVDCHC-XAGHGKQISA-N
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ヘルキノリン（英: herkinorin）は、サルビノリンAのアナログであるオピオイド鎮痛剤である。2005年、ネオクレロダンジテルペン類の構造活性相関の研究から発見された^[1]。

μ-オピオイド受容体（英語版）に対するアフィニティーをほとんど持たずκ-オピオイド受容体（英語版）の選択的アゴニストであるサルビノリンAとは異なり、ヘルキノリンはサルビノリンAと比較してμ-オピオイド受容体に対するアフィニティーは100倍高く、κ-オピオイド受容体に対するアフィニティーは50倍低い^[2][3]。ヘルキノリンは、サルビノリンBから合成される半合成化合物であり、サルビノリンBはサルビノリンAの脱アセチル化によって最も簡便に合成される。サルビノリンAとサルビノリンBはどちらもサルビア・ディビノラムに含まれるが、サルビノリンAの方が存在量は多い^[4]。

霊長類を対象とした研究では、μ-オピオイド受容体とκ-オピオイド受容体の双方に対して末梢で活性を有するアゴニストとして作用し、作用の発現は早いことが示されている。この研究では霊長類における中枢での活性の証拠は見つからず、ヘルキノリンの作用の少なくとも一部は末梢での結合によるものであることが示されている^[5]。ほとんどのμ-オピオイドアゴニストとは異なり、ヘルキノリンはμ-オピオイド受容体の細胞内ドメインへのβ-アレスチン2のリクルートを促進したり、受容体のインターナリゼーションを誘導したりすることはない^[6]。このことは、ヘルキノリンが他のオピオイドと同じ機構による耐性や依存性を引き起こさない可能性があることを意味している。ただし、他の機構による耐性の発現が観察されており^[7]、ヘルキノリン関連アナログの中にはβ-アレスチンをリクルートするものもある^[8]。