サルッツォ侯マンフレード2世の息子ボニファーチョ・ディ・サルッツォとマリア・ディ・トッレスの息子。父ボニファーチョは1212年に死去し、1215年にマンフレード3世は祖父マンフレード2世の死によりサルッツォ侯位を継承した。父方の祖母アラージア・デル・モンフェッラートがマンフレートが幼少の間、1218年まで摂政をつとめた。この間に、祖母アラージアはサヴォイア伯トンマーゾ1世に敬意を表した。
マンフレード3世は父と同様に、サヴォイア伯トンマーゾ1世の領土拡大政策に抵抗し、侯領の国境を守ることに気を配った。マンフレード3世は1244年に死去し、息子トンマーゾ1世が継承した。
