オラパリブ

オラパリブ (Olaparib, AZD-2281, Ku-0059436) は、進行した卵巣癌への分子標的治療薬として、アストラゼネカの リムパーザ（Lynparza） が2014年12月に米国食品医薬品局(FDA)と欧州医薬品庁(EMA)から承認を得ている^[1][2][3]。日本でも2018年1月に「白金系抗悪性腫瘍剤感受性の再発卵巣癌における維持療法」を効能・効果として承認^[4]。2018年7月2日「がん化学療法歴のあるBRCA遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」についても適応が承認された^[5]。

販売名 リムパーザ, Lynparza

投与経路 経口

ATCコード

• L01XX46 (WHO)

法的地位

• JP: 処方箋医薬品
• US: ℞-only

概要 臨床データ, 販売名 ...

オラパリブ

臨床データ
販売名	リムパーザ, Lynparza
投与経路	経口
ATCコード	L01XX46 (WHO)
法的地位
法的地位	JP: 処方箋医薬品 US: ℞-only
識別子
IUPAC名 4-[(3-[(4-cyclopropylcarbonyl)piperazin-4-yl]carbonyl) -4-fluorophenyl]methyl(2H)phthalazin-1-one
CAS登録番号	763113-22-0
PubChem CID	23725625
IUPHAR/BPS	7519
ChemSpider	23343272
UNII	WOH1JD9AR8
KEGG	D09730
ChEBI	CHEBI:83766
ChEMBL	ChEMBL521686
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID60917988
ECHA InfoCard	100.170.811
化学的および物理的データ
化学式	C24H23FN4O3
分子量	435.08 g/mol g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES c4cccc2c4c(n[nH]c2=O)Cc(ccc1F)cc1C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C5CC5
InChI InChI=1S/C24H23FN4O3/c25-20-8-5-15(14-21-17-3-1-2-4-18(17)22(30)27-26-21)13-19(20)24(32)29-11-9-28(10-12-29)23(31)16-6-7-16/h1-5,8,13,16H,6-7,9-12,14H2,(H,27,30)  Key:FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N
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DNA修復に関与するポリADPリボースポリメラーゼ（英語版）を阻害するPARP阻害剤（英語版）である。がん抑制遺伝子であるBRCA1やBRCA2に変異をもつがんは本剤に感受性が高く、BRCA1/2遺伝子に変異を有する卵巣癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌等の治療に用いられる。

400 mgを1日2回経口摂取する^[2]。1日の合計摂取量は800 mg^[2]。1週間分となる 50 mgカプセル112個入りボトル が $3,000 で販売されている^[6]。

選択的阻害剤の一種であり PARP-1 (英語版)  と PARP-2 (英語版)  への作用 IC₅₀ はそれぞれ 5 nM と 1 nMである^[7]。400 mgを1日2回摂取した時の血中濃度は C_{max ss} = 1.18-14.2 µg/mL、AUC_0-12 = 6.48-154 µg.h/mL^[8]。

ヒト正常細胞においてもPARP阻害薬オラパリブは作用し、ゲノム不安定性を招き染色体異常が増加する。進行癌以外でPARP阻害薬を使用する場合は注意が必要^[9]。