レトロマー

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レトロマー: retromer)は、エンドソームからトランスゴルジ網への膜貫通受容体のリサイクルに重要なタンパク質複合体である[1][2][3]

レトロマーはヘテロ五量体型複合体であり、ヒトではあまり明確ではない膜結合型のSNX(sorting nexin)二量体(SNX1英語版SNX2英語版SNX5英語版SNX6英語版)と、Vps(vacuolar protein sorting)三量体(Vps26英語版Vps29英語版Vps35英語版)から構成される。SNX二量体はエンドソーム膜へのレトロマーのリクルートに必要である。積み荷への結合はVps三量体が担い、カチオン非依存性マンノース-6-リン酸受容体[4]Wntless英語版[5]ソルチリン英語版[6]などさまざまな積み荷分子はVps35サブユニット結合する[7]カルボキシペプチダーゼY英語版(CPY)などの酸性加水分解酵素の選別に関する出芽酵母の変異体の研究を通じて、エンドソームからトランスゴルジ網へのCPY受容体(Vps10)前駆体の逆行性輸送を媒介するレトロマーが同定された[8]

レトロマータンパク質複合体

構造

レトロマー複合体は高度に保存されており、そのホモログは酵母のほか、線虫Caenorhabditis elegans、マウス、ヒトでも見つかっている。酵母のレトロマーは、Vps35p、Vps26p、Vps29p、Vps17p、Vps5pの5つのタンパク質から構成される。哺乳類のレトロマーは、 Vps26、Vps29、Vps35、SNX1、SNX2、そしておそらくSNX5とSNX6から構成される[9]。レトロマー複合体は2つのサブ複合体として作用すると考えられている。Vps35、Vps29、Vps26からなるVps三量体は積み荷認識複合体として機能し、SNX1またはSNX2、そしてSNX5またはSNX6からなるSNX-BAR二量体はエンドソーム膜の再構成と湾曲を促進し、積み荷分子をトランスゴルジ網へ輸送する細管や小胞を形成する。

機能

レトロマーを介した逆行性輸送

出典

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