江戸時代の網尻郡域は、松前藩によって開かれたクスリ場所に含まれた。
江戸時代後期、網尻郡域は東蝦夷地に属していた。国防のため寛政11年網尻郡域は天領とされた。文化5年から文化7年にかけて白糠在勤の幕吏・大塚忽太郎の指揮で白糠郡庶路から阿寒郡を通り、網走川沿いを下流に向かいニマンベツを通って、北見国網走郡の新栗履（にくりばけ、今の網走市藻琴）に至る46里（180.7km）の道が開削された。この道は網走越（国道240号の前身）と呼ばれ、留萌など西蝦夷地の各場所に馬を配置する際などにも利用された。文政4年には一旦松前藩領に復したものの、安政2年再び天領となり仙台藩が警固をおこなった。戊辰戦争（箱館戦争）終結直後の1869年、大宝律令の国郡里制を踏襲して釧路国に網尻郡が置かれた。
- 明治2年
- 明治3年10月 - 再び開拓使の管轄となる。
- 明治5年
- 明治8年（1875年）- 各村名に漢字を当て、美幌村、杵端辺村、古梅村、活汲村、達媚村、翻木禽村とする。
- 明治9年（1876年）9月 - 従来開拓使において随意定めた大小区画を廃し、新たに全道を30の大区に分ち、大区の下に166の小区を設けた。
明治9年の大区小区
- 第24大区
- 7小区 ： 美幌村、杵端辺村、古梅村、活汲村、達媚村、翻木禽村
