COFS-Syndrom
Cerebro-Oculo-Facio-Skelett
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Das COFS-Syndrom, Akronym für Cerebro-Oculo-Facio-Skelett, ist eine sehr seltene, letal verlaufende angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen einer schweren Psychomotorischen Retardierung, Gesichts-Dysmorphie, Skelettauffälligkeiten mit Flexionskontrakturen.[1][2]
| Klassifikation nach ICD-10 | |
|---|---|
| Q87.1 | Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen |
| ICD-10 online (WHO-Version 2019) | |
Synonyme sind: Pena-Shokeir-Syndrom II; lateinisch Zerebro-okulo-fazio-skelettales Syndrom
Die Erkrankung kann als pränatales Extrem des Cockayne-Syndroms angesehen werden[2].
Die Erstbeschreibung und Namensgebung stammt aus dem Jahre 1974 durch die Humangenetiker D. J. Pena und Mohamed H. K. Shokeir.[3]
Verbreitung
Ursache
Je nach zugrunde liegendem Gendefekt können folgende Typen unterschieden werden:
- COFS-Typ 1 mit Mutationen im ERCC6-Gen auf Chromosom 10 Genort q11.23[4]
- COFS-Typ 2 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC2-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32[5]
- COFS-Typ 3 mit starker Photosensitivität, mit Mutationen im ERCC5-Gen auf Chromosom 13 Genort q33.1[6]
- COFS-Typ 4 mit Mutationen im ERCC1-Gen auf Chromosom 19 Genort q13.32[7]
Alle vier Gene kodieren für Proteine in der gleichen Reaktionskette der DNA-Reparatur.[2]
Klinische Erscheinungen
Klinische Kriterien sind:[1][2]
- Mikrozephalie, häufig Lissenzephalie, Balkenagenesie
- Muskuläre Hypotonie, Hyperreflexie, Areflexie
- fortschreitender Abbau der Psychomotorik
- ausbleibende Sprachentwicklung
- Mikrophthalmie, Anophthalmie, Katarakt, Blepharophimose
- Faziale Dysmorphie mit prominenter Nasenwurzel, Mikrogenie, großen Ohren
- Kamptodaktylie, Flexionskontraktur der Ellbogen und Kniegelenke
- Kyphose, Pfannendachdysplasie, Coxa valga
- Tintenlöscherfüße (Rocker bottom feet)
- Osteoporose
- Tod im Kleinkindesalter durch Infektion
Hinzu können Photosensitivität, periphere Neuropathie, Innenohrschwerhörigkeit und Retinopathia pigmentosa kommen.
Diagnose
Die Diagnose kann intrauterin durch Feinultraschall vermutet und humangenetisch bestätigt werden.[8]
Differentialdiagnose
Differentialdiagnostisch abzugrenzen sind:[2]
- Pena-Shokeir-Syndrom I
- Fetopathien durch intrauterine Infektionen
- Warburg-Mikro-Syndrom
Literatur
- Fabio Sirchia, Ilaria Fantasia u. a.: Prenatal findings of cataract and arthrogryposis: recurrence of cerebro-oculo-facio-skeletal syndrome and review of differential diagnosis. In: BMC Medical Genomics. 14, 2021, doi:10.1186/s12920-021-00939-6.
- M. L. Kulkarni, A. Sehgal, K. S. Keshavamurthy, P. M. Kulkarni: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome in siblings. In: Indian journal of pediatrics. Bd. 71, Nr. 12, Dezember 2004, S. e56–e57, PMID 15630331.
- I. Casteels, A. Wijnants, P. Casaer, E. Eggermont, L. Misotten, J. P. Fryns: Cerebro-oculo-facio-skeletal (COFS) syndrome. The variability of presenting symptoms as a manifestation of two subtypes? In: Genetic counseling. Bd. 2, Nr. 1, 1991, S. 43–46, PMID 1741976.