Asphyxierende Thoraxdysplasie

Die Asphyxierende Thoraxdysplasie ist eine sehr seltene angeborene Skelettdysplasie aus der Gruppe der Kurzripp-Polydaktylie-Syndrome mit sehr kurzen Rippen und entsprechend schmalem Thorax, kurzen Gliedmaßen und typischen Veränderungen im Röntgenbild. Sie zählt zu den Ziliopathien und verläuft häufig letal.^[1]^[2]^[3] Die Erkrankung kann als Subtyp des Joubert-Syndromes (Joubert-Syndrom und verwandte Krankheiten) angesehen werden.^[4]

Röntgenbild der Halswirbelsäule seitlich des gleichen Kindes

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Klassifikation nach ICD-10
Q77.2	Kurzripp-Polydaktylie-Syndrome Inkl.: Asphyxierende Thoraxdysplasie [Jeune]
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

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Schnelle Fakten Klassifikation nach ICD-11 ...

Klassifikation nach ICD-11
LD24.B1	Asphyxierende Thoraxdystrophie
ICD-11: Englisch • Deutsch (Vorabversion)

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Synonyme: Asphyxierende Thoraxdystrophie, lateinisch Thorako-pelviko-phalangeale Dystrophie; Jeune-Syndrom; englisch Asphyxiating thoraxic dystrophy; ATD; Thoracic-pelvic-phalangeal dystrophy; Short-rib thoracic dysplasia; SRTD

Die Namensbezeichnung bezieht sich auf den Erstautor der Erstbeschreibung aus dem Jahre 1954 durch den französischen Kinderarzt Mathis Jeune und Mitarbeiter.^[5]

Vorkommen

Die Häufigkeit wird auf 1–5 auf 500 000 geschätzt. Die Krankheit wird autosomal-rezessiv vererbt.^[1]

Ursache

Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:

Typ 1 mit Mutationen auf Chromosom 15 Genort q13^[6]
Typ 2 mit Mutationen im IFT80-Gen auf Chromosom 3 Genort q25.33^[7]
Typ 3 (Verma-Naumoff-Syndrom) mit Mutationen im DYNC2H1-Gen auf Chromosom 11 Genort q22.3^[8]
Typ 4 mit Mutationen im TTC21B-Gen auf Chromosom 2 Genort q24.3^[9]
Typ 5 mit Mutationen im WDR19-Gen auf Chromosom 4 Genort p14^[10]
Typ 10 mit Mutationen im IFT172-Gen auf Chromosom 2 Genort p23.3^[11]
Typ 11 mit Mutationen im WDR34-Gen auf Chromosom 9 Genort q34.11^[12]

Jedes dieser Gene kodiert für ein Flagellen-Transportprotein, eventuell gibt es noch weitere, bislang unbekannte Mutationen.^[1]

Klinische Erscheinungen

Die Erkrankung kann bereits intrauterin erfasst werden^[13], fällt ansonsten unmittelbar nach der Geburt auf.

Der Ausprägungsgrad der Veränderungen kann beträchtlich unterschiedlich sein. Klinische Kriterien sind:^[1]^[2] Thoraxdeformität mit langem, schmalen Thorax mit Atemnot des Neugeborenen infolge Platzmangels für die Lunge; Kurze Extremitäten mit Kleinwuchs, eventuell Polydaktylie; Im späteren Kindesalter können Niereninsuffizienz, Retinopathie, Fibrosierung von Leber und Pankreas auftreten.

Diagnose

Die klinische Verdachtsdiagnose wird im Röntgenbild gesichert. Diagnostische Kriterien sind:^[1]^[2]^[14]

Kurze, horizontal verlaufende Rippen
Schmale Beckenschaufeln mit dreizackartiger Begrenzung des Unterrandes, Pfannendach horizontal verlaufend und spornartig nach kaudal weisend
Vorzeitige Verknöcherung der Femurepiphyse
Distal betont verkürzte Röhrenknochen
Zapfenepiphysen der Mittelphalangen

Formen

Nach der Art der Verknöcherung der Knorpelanlagen können zwei Formen unterschieden werden:^[15]

Typ I Fleckförmige enchondrale Ossifikation, unregelmäßige Metaphysen, Knorpelinseln in den Metaphysen
Typ II regelmäßige Ossifikation

Differential-Diagnose

Abzugrenzen sind:^[1]^[2]

Thanatophore Dysplasie
Metatrophischer Dwarfismus
Hypophosphatasie
Ellis-van-Creveld-Syndrom, die Abgrenzung kann sehr schwierig sein.^[16]
Thorax-Kehlkopf-Becken-Dysplasie, Synonyme: Barnes-Syndrom; Thorax-Larynx-Becken-Dysplasie; Thorakopelvine Dysostose^[17]
Kranioektodermale Dysplasie (Sensenbrenner-Syndrom)
paternale uniparenterale Disomie des Chromosoms 14

Therapie

Die Behandlung und deren Erfolg hängen von dem Ausmaß der Lungenbeeinträchtigung ab, auftretende Infektionen der oberen Luftwege müssen behandelt, Nieren-, Leberfunktion und Augenhintergrund regelmäßig kontrolliert werden.

Überleben die Kinder erholt sich die Lungenfunktion allmählich, das Risiko für Atemwegsinfekte nimmt dann ab.^[1]

Eine neuere Behandlungsmöglichkeit ist durch die Vertical expandable prosthetic titanium Ribs (VEPTR) nach Campbell^[18]^[19] entstanden, bei welcher der Rippenthorax operativ gedehnt werden kann.

Literatur

R. S. Drebov, A. Katsarov, E. Gagov, N. Atanasova, Z. Penev, A. Iliev: Is Asphyxiating Thoracic Dystrophy (Jeune's Syndrome) Deadly and Should We Insist on Treating It? Reconstructive Surgery "On Demand". In: Surgery journal. Band 3, Nummer 1, Januar 2017, S. e17–e22, doi:10.1055/s-0037-1598043, PMID 28825014, PMC 5553486 (freier Volltext).
M. Schmidts, Y. Hou, C. R. Cortés et al.: Corrigendum: TCTEX1D2 mutations underlie Jeune asphyxiating thoracic dystrophy with impaired retrograde intraflagellar transport. In: Nature Communications. Band 7, März 2016, S. 11270, doi:10.1038/ncomms11270, PMID 27021811, PMC 4820607 (freier Volltext).
R. Shaheen, M. Schmidts, E. Faqeih et al: A founder CEP120 mutation in Jeune asphyxiating thoracic dystrophy expands the role of centriolar proteins in skeletal ciliopathies. In: Human Molecular Genetics. Band 24, Nummer 5, März 2015, S. 1410–1419, doi:10.1093/hmg/ddu555, PMID 25361962, PMC 4321448 (freier Volltext).
D. Saletti, T. R. Grigio, D. Tonelli, O. D. Ribeiro Júnior, F. Marini: Case report: anesthesia in patients with asphyxiating thoracic dystrophy: Jeune syndrome. In: Revista brasileira de anestesiologia. Band 62, Nummer 3, 2012 May-Jun, S. 424–431, doi:10.1016/S0034-7094(12)70142-3, PMID 22656687.
M. Jeune, C. Beraud, R. Carron: Dysthrophie thoracique asphyxiante de caractère familial. In: Archives françaises de pédiatrie. Band 12, Nummer 8, 1955, S. 886–891, ISSN 0003-9764. PMID 13292988.
J. de Vries, J. L. Yntema, C. E. van Die, N. Crama, E. A. Cornelissen, B. C. Hamel: Jeune syndrome: description of 13 cases and a proposal for follow-up protocol. In: European Journal of Pediatrics. Band 169, Nummer 1, Januar 2010, S. 77–88, ISSN 1432-1076. doi:10.1007/s00431-009-0991-3. PMID 19430947. PMC 2776156 (freier Volltext).