Zilebesiran
RNAi-Therapeutikum von Roche und Alnylam
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Zilebesiran ist eine experimentelle kleine interferierende RNA (siRNA). Sie wird als RNAi-Therapeutikum von Roche und Alnylam[2] als Blutdrucksenker für Patienten entwickelt, die bereits andere blutdrucksenkende Medikamente einnehmen. Die Verabreichung erfolgt zweimal jährlich subkutan.[3][4] Es wirkt, indem es die Synthese von Angiotensinogen in der Leber verhindert.[5]
| Nukleinsäure | |
|---|---|
| Freiname | Zilebesiran[1] |
| Andere Namen |
|
| Identifikatoren | |
| CAS-Nummer | 2380166-33-4 |
| Wikidata | Q124972613 |
| Wirkstoffdaten | |
| Wirkmechanismus | RNA-Interferenz |
| Eigenschaften | |
| Größe |
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| Struktur | Synthetisches doppelsträngiges siRNA-Oligonukleotid |
Struktur
Zilebesiran ist eine doppelsträngige, kleine interferierende Ribonukleinsäure (siRNA) aus synthetisch modifizierten Nukleotiden. Der Sense-Strang besteht aus 22 Nukleotiden und trägt am 3'-Ende eine verzweigte GalNAc-Struktur. Sie dient der Verbesserung der Aufnahme der Ribonukleinsäure in die Leberzellen (Hepatozyten). Der Antisense-Strang besteht aus 24 Nukleotiden, darunter ein modifiziertes, ribosefreies 5-Methyluridinphosphat. Der Backbone enthält 6 Phosphorthioatbindungen (-sp-).[6] Die Basenpaare sind in der doppelsträngigen siRNA wie folgt angeordnet:[1]
Darin bedeuten:
X: 2'-O-Methyl-X,
X: 2'-Desoxy-2'-fluor-X
X steht für C (Cytidin), A (Adenosin); G (Guanosin) oder U (Uridin)
U: 1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat
R1: triantennärer GalNAc-Ligand
– Phosphodiesterbindung
= Phosphorthioatbindung (Phosphodiesterbindung, bei dem die Hydroxygruppe durch eine Thiolgruppe ausgetauscht ist)
GalNAc-Ligand![1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c7/1-%28%282S%29-1-%282%2C3-dihydroxy%29propyl%29thyminphosphate.svg/250px-1-%28%282S%29-1-%282%2C3-dihydroxy%29propyl%29thyminphosphate.svg.png)
1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat
![1-[(2S)-1-(2,3-Dihydroxy)propyl]thyminphosphat](#/media/Datei:1-((2S)-1-(2,3-dihydroxy)propyl)thyminphosphate.svg)
Weblink
Theo Dingermann: Mit RNA-Interferenz gegen Bluthochdruck. In: pharmazeutische-zeitung.de. 25. Juli 2023.