3-MeO-PCP

La 3-MeO-PCP tiene un Ki de 20 nM para el sitio de unión de la dizocilpina (MK-801) del receptor NMDA, 216 nM para el transportador de serotonina (SERT), y 42 nM para el receptor sigma σ₁.^[3][2] No se ha visto unión con el transportador de dopamina o de norepinefrina, ni al receptor sigma σ₂ (K _i >10.000 Nm).^[2] Sobre la base de su similitud estructural con el 3-hidroxi-PCP (3-HO-PCP), que de forma única entre las arilciclohexilaminas tiene una alta afinidad por el receptor opioide μ además del receptor NMDA, inicialmente se esperaba que el 3-MeO-PCP tuviese actividad opioide.^[1][4] Sin embargo, los ensayos de unión de radioligandos con proteínas humanas han demostrado que, contrario a la creencia común, el fármaco tampoco interactúa con los receptores opioides μ-, δ- o κ- en concentraciones de hasta 10.000 Nm.^[2] Como tal, la noción de que el 3-MeO-PCP tiene actividad opioide se ha descrito como un mito.^[1]

La 3-MeO-PCP se une al receptor NMDA con mayor afinidad que el PCP y tiene la mayor afinidad de las tres sustituciones de anisilo isoméricas del PCP, seguida por 2-MeO-PCP y 4-MeO-PCP.^[2][3]

La 3-MeO-PCP se sintetizó por primera vez en 1979 para investigar las relaciones estructura-actividad de los derivados de fenciclidina (PCP). Los efectos del 3-MeO-PCP en humanos no se describieron sino hasta 1999, cuando un químico que usaba el seudónimo de John Q. Beagle escribió que el 3-MeO-PCP era cualitativamente similar al PCP con una potencia comparable.^[5] El 3-MeO-PCP fue precedido por el disociativo menos potente 4-MeO-PCP y estuvo disponible por primera vez como producto químico de investigación en 2011.^[5]