Células T auxiliares foliculares B
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Las células T auxiliares foliculares B (también conocidas como células T auxiliares foliculares o TFH), son células T CD4+ experimentadas con antígeno que se encuentran en la periferia dentro de los folículos de células B de órganos linfoides secundarios, como ganglios linfáticos, bazos y placas de Peyer, y se identifican por su expresión constitutiva del receptor de folículo de células B CXCR5. Tras la interacción celular y la señalización cruzada con sus células B foliculares (Fo B) afines, las células TFH desencadenan la formación y el mantenimiento de los centros germinales a través de la expresión del ligando CD40 (CD40L) y la secreción de IL-21[1] e IL-4. Las células TFH también migran hacia estos centros germinales sembrados, compuestos predominantemente por células B que se dividen y mutan rápidamente. Dentro de los centros germinales, las células TFH desempeñan un papel fundamental en la mediación de la selección y la supervivencia de las células B que se diferencian en células plasmáticas especiales capaces de producir anticuerpos de alta afinidad contra antígenos extraños, o células B de memoria capaces de una rápida respuesta inmunológica en el futuro si alguna vez se vuelve a encontrar el mismo antígeno. También se cree que las células TFH facilitan la selección negativa de células B mutadas que pueden ser autoinmunes en el centro germinal. Sin embargo, los biomecanismos por los cuales las células TFH median la tolerancia del centro germinal aún no se han entendido completamente.
Es posible que las células TFH puedan surgir como ramas en las vías de diferenciación Th1 y Th2, pero su relación de linaje precisa con los otros subconjuntos de células T CD4+ efectoras aún es incierta. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que TFH tiene distintos perfiles de expresión génica, lo que respalda la teoría de que T FH es un subconjunto de células T CD4+ distintas de Th-1, Th-2, Th-17 o Tregs.[2][3]
Un subconjunto de células T inmaduras en la zona de células T son activadas por el antígeno y migran a los folículos donde se diferencian en células TFH que interactúan e instruyen a las células B foliculares (Fo B) para que experimenten un cambio de isotipo, hipermutación somática y células rápidas. división a los centros germinales de semillas (GC). Dentro de estos centros germinales, las células T FH continúan brindando ayuda a las células GC B para facilitar su producción de células plasmáticas (PC) productoras de anticuerpos de alta afinidad y células B de memoria (Mem) de larga vida.
Se ha demostrado que el coestimulador inducible de células T (CD278 o ICOS) proporciona una señal particularmente crítica para las células TFH ya que los ratones experimentales deficientes en ICOS no pueden desarrollar ninguna TFH.[4] Además, se ha demostrado que ICOS induce la secreción de citocina IL-21 por las células T CD4+ activadas y que IL-21 juega un papel crucial en el desarrollo de células TFH y centros germinales.[5][6] También Bcl-6 es un factor de transcripción identificado en las células TFH, pero puede tener funciones que se extienden más allá de este subconjunto, porque también se ha implicado en el desarrollo de células T CD8+ de memoria.[7]
En los centros germinales, las células TFH con antígeno regulan rápidamente la expresión de CD40L, que se une y estimula el receptor de superficie de la célula B CD40.[8] La activación paracrina dependiente de células TFH de CD40 de células B da como resultado la supervivencia y diferenciación de células B, incluida la inducción de AID ( desaminasa inducida por activación (citidina)).[9] La expresión de AID (codificada por el gen AICDA) hace que los anticuerpos de células B cambien de clase de IgM/IgD a otros isotipos de anticuerpos e impulsa la hipermutación somática durante la proliferación clonal. Los anticuerpos conmutados adquieren mejores funciones efectoras, y el anticuerpo hipermutado muestra una mayor afinidad por el antígeno.
