Entecavir
compuesto químico
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Entecavir (ETV), vendido bajo el nombre comercial Baraclude, es un medicamento antiviral utilizado en el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B (VHB).[1] En aquellos con VIH/SIDA y VHB, también se deben usar medicamentos antirretrovirales.[1] Entecavir se administra por vía oral como una tableta o solución.[1]
| Entecavir | ||
|---|---|---|
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| Identificadores | ||
| Número CAS | 142217-69-4 | |
| PubChem | 153941 | |
| DrugBank | DB00442 | |
| ChemSpider | 135679 | |
| UNII | 5968Y6H45M | |
| KEGG | D04008 | |
| ChEBI | 59902 | |
| ChEMBL | 713 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C12H15N5O3 | |
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InChI=1S/C12H15N5O3/c1-5-6(3-18)8(19)2-7(5)17-4-14-9-10(17)15-12(13)16-11(9)20/h4,6-8,18-19H,1-3H2,(H3,13,15,16,20)/t6-,7-,8-/m0/s1
Key:
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Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, náuseas, niveles altos de azúcar en la sangre y disminución de la función renal.[1] Los efectos secundarios graves incluyen agrandamiento del hígado, niveles altos de lactato en la sangre e inflamación del hígado si se suspende el medicamento.[1] Si bien no parece haber daño por el uso durante el embarazo, este uso no ha sido bien estudiado.[2] Entecavir se encuentra en la familia de medicamentos de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (INIT).[1][3] Evita que el virus de la hepatitis B se multiplique al bloquear la transcriptasa inversa.[1]
Entecavir fue aprobado para uso médico en 2005.[1] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.[4] En los Estados Unidos para el año 2015 no está disponible como medicamento genérico.[5] El precio al por mayor es de aproximadamente US$392 para un suministro mensual típico para el año 2016 en los Estados Unidos.[6]
Usos médicos
Entecavir se usa principalmente para tratar la infección crónica por hepatitis B en adultos y niños mayores de 2 años con replicación viral activa y evidencia de enfermedad activa con aumentos en las enzimas hepáticas. También se usa para prevenir la reinfección del VHB después del trasplante de hígado[7] y para tratar a pacientes con VIH infectados con el VHB. Entecavir es débilmente activo contra el VIH, pero no se recomienda su uso en pacientes coinfectados con VIH-VHB sin un régimen anti-VIH completamente supresivo[8] ya que puede seleccionar resistencia a lamivudina y emtricitabina en el VIH.[9]
La eficacia de entecavir se ha estudiado en varios ensayos aleatorios, doble ciego y multicéntricos. El entecavir por vía oral es un tratamiento eficaz y generalmente bien tolerado.[10]
Embarazo y lactancia
Se considera perteneciente a la categoría C de embarazo en los Estados Unidos, y actualmente no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.[11]
Efectos secundarios
La mayoría de las personas que usan entecavir tienen poco o ningún efecto secundario.[12] Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza, fatiga, mareos y náuseas. Los efectos menos comunes incluyen problemas para dormir y síntomas gastrointestinales como estómago agrio, diarrea y vómitos.[13]
Los efectos secundarios graves del entecavir incluyen acidosis láctica, problemas hepáticos, agrandamiento del hígado y grasa en el hígado.[14]
Las pruebas de laboratorio pueden mostrar un aumento de la alanina transaminasa (ALT/GPT), hematuria, glucosuria y un aumento de la lipasa.[15] Se recomienda la monitorización periódica de la función hepática y hematología.
Mecanismo de acción
Entecavir es un análogo de nucleósido, o más específicamente, un análogo de desoxiguanosina que pertenece a una clase de nucleósidos carbocíclicos e inhibe la transcripción inversa, la replicación del ADN y la transcripción en el proceso de replicación viral. Otros análogos de nucleósidos y nucleótidos incluyen lamivudina, telbivudina, adefovir dipivoxil y tenofovir.
Entecavir reduce la cantidad de VHB en la sangre al reducir su capacidad para multiplicarse e infectar nuevas células.[16]
Administración
Entecavir se toma por vía oral como una tableta o solución. Las dosis se basan en el peso de la persona.[14] La solución se recomienda para niños mayores de 2 años que pesen hasta 30 kg. Entecavir se recomienda con el estómago vacío al menos 2 horas antes o después de una comida, generalmente a la misma hora todos los días. No se utiliza en niños menores de 2 años. Los ajustes de dosis también se recomiendan para personas con función renal disminuida.[14]
Historia
- 1992: SQ-34676 en Squibb como parte del programa anti virus herpes[17]
- 1997: BMS 200475 desarrollado en el instituto de investigación farmacéutica BMS como un análogo de nucleósido antiviral. Actividad demostrada contra el VHB, VHS-1, VHCM y VVZ en líneas celulares y poca o ninguna actividad contra el VIH o la influenza[18]
- La actividad superior observada contra el VHB impulsó la investigación hacia BMS 200475, sus análogos de base y su enantiómero contra el VHB en la línea celular HepG2.2.15[18]
- Comparación con otros NA, lo comprobaron como un inhibidor potente más selectivo del VHB en virtud de ser un NA de la guanina[19]
- 1998: La inhibición de las polimerasas hepadnavirales se demostró in vitro en comparación con una serie de AN-TP[20]
- Los estudios metabólicos mostraron una fosforilación más eficiente a la forma activa del trifosfato[21]
- Tratamiento de 3 años en un modelo de marmota de CHB. Eficacia antiviral sostenida y vida útil prolongada sin aparición detectable de resistencia[22]
- Eficacia # replicación del VHB resistente a LVD in vitro[23]
- Actividad superior en comparación con LVD in vivo para pacientes con HBeAg+ y HBeAg−[24][25]
- Eficacia en pacientes con CHB refractaria a LVD[26]
- Entecavir fue aprobado por la FDA de los Estados Unidos en marzo de 2005.
Información de la patente
Bristol-Myers Squibb era el titular de la patente original de Baraclude, la marca comercial de entecavir en los EE.UU. Y Canadá. La caducidad de la patente de medicamentos para Baraclude fue en 2015.[27][28] El 26 de agosto de 2014, Teva Pharmaceuticals USA obtuvo la aprobación de la FDA para equivalentes genéricos de Baraclude en comprimidos de 0,5 mg y 1 mg;[29] Hetero Labs recibió dicha aprobación el 21 de agosto de 2015;[30] y Aurobindo Pharma el 26 de agosto de 2015.[31]
