Fluvastatina

Es la primera estatina totalmente sintética y por su mejor metabolismo y tolerancia suele utilizarse como sal sódica.

Polvo higroscópico de color blanco a amarillo pálido, soluble en agua, etanol y el metanol. La fluvastatina es un racemato, que tiene dos enantiómeros ópticos, uno activo 3R, 5S y uno inactivo 3S, 5R .

Vía oral.

La fluvastatina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral de la cápsula, con concentraciones pico alcanzadas en menos de una hora. Su biodisponibilidad está en torno al 24%, aumentando al 29% en la forma de liberación retardada. Como otras estatinas sufre metabolismo de primer paso, y no se acumula tras dosis sucesivas. Su absorción está influida por los alimentos, pero no el efecto final de la misma.^[1]

La unión a proteínas plasmáticas está en torno al 98%.

Su metabolismo es hepático, independiente del citocromo P450. El principal metabolito (ácido N-desisopropil-propiónico) es farmacológicamente inactivo. Los metabolitos hidroxilados son activos, pero no circulan en la sangre. La vida media terminal fue 2,3 horas

Se excreta por heces en un 93%, y en orina en un 6% aproximadamente.

Summarize Fact Check

La fluvastatina es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Esta enzima cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas así como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol.

La reacción concreta sería:

En la que una molécula de HMG-CoA se reduce mediante la actuación de la HMG-CoA reductasa y la coenzima NADPH dando como resultado mevalonato y CoA. La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva, parcial y reversible.

El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce una activación de las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins), que activan la transcripción de proteínas y, por tanto, producen una mayor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito.^[2]

Como consecuencia de la inhibición de la HMG-CoA disminuyen los niveles de colesterol total y LDL, sustancias íntimamente relacionadas con la aterosclerosis y el aumento del riesgo cardiovascular. La apolipoproteína B también disminuye sustancialmente durante el tratamiento con fluvastatina. Además, aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los triglicéridos plasmáticos. Como resultado de estos cambios, el cociente entre colesterol total y colesterol HDL , así como el cociente entre colesterol LDL y colesterol HDL, se reducen.^[3]

Desde la publicación de estudios como el Framingham Heart, el Seven Countries o el MRFIT, quedó patente el papel de la hipercolesterolemia como factor de riesgo principal en los episodios de morbilidad y mortalidad de origen cardiovascular.^[4],[5] Con estudios como el Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention o el Helsinki Heart se demostró que la reducción de colesterol prevenía la aparición de estos eventos cardiovasculares.^{[6] , [7]}

• Estudio BCAPS (ß-Blocker Cholesterol-lowering Asymptomatic Plaque Study), con 793 pacientes y fluvastatina, aunque estudia principalmente la efectividad del metoprolol para disminuir la placa de ateroma de la carótida.^[8]
• Estudio LIPS (Lescol Intervention Prevention Study). Estudio randomizado, doble ciego con grupo de control, realizado sobre 1658 pacientes con angina de pecho, y valorando la efectividad de la fluvastatina para disminuir el riesgo de eventos cardíacos mayores.^[9]
• Estudio de las tres provincias. Interesantísimo estudio retrospectivo realizado en tres provincias de Canadá con 18.637 pacientes con infarto de miocardio previo, en los que se comparó la efectividad de 5 estatinas (atorvastatina, pravastatina, simvastatina, lovastatina y fluvastatina) en la prevención secundaria, sin encontrar diferencia entre ellas.^[10]
• Estudio FDF (the French-Dutch Fluvastatin study). Estudio randomizado, doble ciego, con grupo control, con 431 pacientes con hipercolesterolemia primaria y valoración de los efectos de la fluvastatina sobre los niveles de LDL y HDL.^[11]

Tanto los fibratos como la niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía asociado a la fluvastatina.^[1]

Fármacos que interaccionan con fluvastatina.
Fármaco.	Resultados de la interacción.
Resinas de intercambio iónico.	Disminuyen la absorción.
Rifampicina.	Disminuyen los niveles plasmáticos de la fluvastatina.
Fluconazol.	Aumento de la concentración plasmática de la fluvastatina.
Colchicina.	Aumento de la toxicidad de la colchicina.
Glibenclamida.	Aumento de los niveles plasmáticos de la glibenclamida.