Goserelina
From Wikipedia, the free encyclopedia
| Goserelina | ||
|---|---|---|
 | ||
 | ||
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| N-(21-((1H-indol-3-yl)methyl)-1,1-diamino-12-(tert-butoxymethyl)-6-(2-(2-carbamoylhydrazinecarbonyl)cyclopentanecarbonyl)-15-(4-hydroxybenzyl)-18-(hydroxymethyl)-25-(1H-imidazol-5-yl)-9-isobutyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-2,7,10,13,16,19,22-heptaazapentacos-1-en-24-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 65807-02-5 | |
| Código ATC | L02AE03 | |
| PubChem | 5311128 | |
| DrugBank | DB00014 | |
| ChemSpider | 4470656 | |
| UNII | 0F65R8P09N | |
| KEGG | D04405 | |
| ChEBI | 5523 | |
| ChEMBL | 1201247 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C59H84N18O14 | |
| Peso mol. | 1269,410 g/mol | |
|
CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(O)C=C1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NNC(N)=O
| ||
|
InChI=1S/C59H84N18O14/c1-31(2)22-40(49(82)68-39(12-8-20-64-57(60)61)56(89)77-21-9-13-46(77)55(88)75-76-58(62)90)69-54(87)45(29-91-59(3,4)5)74-50(83)41(23-32-14-16-35(79)17-15-32)70-53(86)44(28-78)73-51(84)42(24-33-26-65-37-11-7-6-10-36(33)37)71-52(85)43(25-34-27-63-30-66-34)72-48(81)38-18-19-47(80)67-38/h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H,8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3,(H,63,66)(H,67,80)(H,68,82)(H,69,87)(H,70,86)(H,71,85)(H,72,81)(H,73,84)(H,74,83)(H,75,88)(H4,60,61,64)(H3,62,76,90)/t38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m0/s1
Key: BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Unión proteica | 27,3% | |
| Vida media | 4-5 horas | |
| Excreción | Hepático | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Zoladex | |
| Cat. embarazo | D (3.6mg)/X(10.8mg) (USA) | |
| Estado legal | ℞-Receta requerida | |
| Vías de adm. | Implante | |
El acetato de goserelina (Zoladex, AstraZeneca[1]) es un análogo superagonista de la hormona liberadora de gonadotrofina (agonista GnRH), también conocido como un análogo agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH).[2] Estructuralmente, es un decapéptido con estructura química piro-glu-his-trp-ser-tyr-D-ser(but)-leu-arg-pro-azgly-NH2. El acetato de goserelina se utiliza para suprimir la producción de las hormonas sexuales (testosterona y estrógeno), particularmente en el tratamiento de cáncer de mama y de próstata.
El acetato de goserelina estimula la producción de las hormonas sexuales testosterona y estrógeno en una manera no pulsante (no fisiológica). Esto provoca una interrupción en los sistemas de retroalimentación de las hormonas endógenas, resultando en una regulación a la baja de la producción de testosterona y estrógeno.
Zoladex fue aprobado por la FDA de Estados Unidos en 1989[3] para el tratamiento de cáncer de próstata.
La goserelina es un análogo sintético de una hormona natural liberadora de gonadotrofina (LHRH). La biodisponibilidad es casi completa. La goserelina tiene una unión proteica baja y tiene una vida media de eliminación sérica de dos a cuatro horas en pacientes con función renal normal. La vida media aumenta en pacientes con insuficiencia renal . No hay ningún cambio significativo en la farmacocinética en sujetos con insuficiencia hepática. Después de su administración, las concentraciones séricas máximas se alcanzan en aproximadamente dos horas. Se une rápidamente a las células del receptor de LHRH en la glándula pituitaria lo que conduce a un aumento inicial en la producción de la hormona luteinizante y lo que conduce a un aumento inicial en la producción de las correspondientes hormonas sexuales. Este brote inicial puede ser tratado con la coprescripción/coadministración de un antagonista del receptor androgénico tal como la bicalutamida. Finalmente, después de un período de aproximadamente 14-21 días, la producción de LH se reduce en gran medida debido a la regulación a la baja del receptor, y las hormonas sexuales son generalmente reducidas a niveles de castración.[4]
Indicaciones
El acetato de goserelina se utiliza para tratar los cánceres hormona-sensibles de mama (en mujeres pre y peri menopáusicas) y de próstata, y algunos trastornos ginecológicos benignos (endometriosis, fibromas uterinos y adelgazamiento del endometrio). Además, la goserelina se utiliza en la reproducción asistida y en el tratamiento de la pubertad precoz. También se puede utilizar en el tratamiento de transexuales hombre-a-mujer[5] y es favorecida por encima de otros anti-andrógenos en algunos países, como el Reino Unido. Está disponible en implantes de 1 mes de duración y de acción prolongada con 3 meses de duración.
