Comenzó su carrera política en 2001 con las campañas de reelección de Tom Harkin y Tom Vilsack, quienes buscaban la reelección a senador y gobernador, respectivamente. Luego se convirtió en subsecretaria de prensa de la campaña presidencial de 2004 de John Kerry. De 2005 a 2006, sirvió como directora de comunicaciones del representante Joseph Crowley y como secretaria de prensa regional para el Comité de Campaña Demócrata del Congreso.[8]
Fue secretaria de prensa de la campaña presidencial de Barack Obama de 2008, recorriendo todo el territorio estadounidense.[8] Después de que Obama ganó la elección, este, nombró a Psaki como subsecretaria de Prensa de la Casa Blanca y fue promovida a subdirectora de Comunicaciones el 19 de diciembre de 2009.[9][10] El 22 de septiembre de 2011, dejó el cargo para convertirse en vicepresidente sénior y directora gerente de la oficina ubicada en Washington D. C. de la agencia de relaciones públicas de la empresa Global Strategy Group.[11][12]
En 2012, regresó a la comunicación política como secretaria de prensa de la campaña de reelección de Obama.[13] El 11 de febrero de 2013, se convirtió en portavoz del Departamento de Estado de los Estados Unidos.[13] Su desempeño en el Departamento de Estado alimentó las especulaciones de que probablemente reemplace al secretario de prensa de la Casa Blanca, Jay Carney, cuando este se retiró,[14] pero el 30 de mayo de 2014, se anunció que Josh Earnest sería el reemplazo.[15]
Durante el conflicto entre la Franja de Gaza e Israel de 2014 criticó al gobierno de Israel tras bombardear una escuela de las Naciones Unidas en Gaza. En un comunicado, calificó el ataque de «desgraciado» y dijo que «las coordenadas de la escuela habían sido comunicadas de manera repetida» al ejército israelí. En otra parte del comunicado, instó a Israel a «hacer más para cumplir con sus propios estándares y evitar muertes civiles. La sospecha de que militantes [de Hamás] están operando en las cercanías no justifica ataques que ponen en riesgo las vidas de tantos civiles inocentes».[17]
En diciembre de 2014, tras darse a conocer la participación de Cuba en la VII Cumbre de las Américas en Panamá, advirtió implícitamente que la asistencia de Cuba de la cumbre sería «una burla del espíritu de la Carta Democrática Interamericana».[18] Sin embargo, fue desmentida luego por otro funcionario del Departamento de Estado quien dio a entender «tácitamente» que Estados Unidos no se oponía a la participación de Cuba en la cumbre.[19]
En marzo de 2015, realizó una rueda de prensa sobre un intento de golpe de Estado frustrado contra el presidente de Venezuela, Nicolás Maduro. Allí dijo que «como política de larga data, Estados Unidos no apoya transiciones por medios inconstitucionales. Las transiciones políticas deben ser democráticas, pacíficas y legales». Lo cual produjo diversas reacciones entre los periodistas allí presentes. Miguel Tinker Salas, historiador y escritor, tildó las declaraciones como «ridículas».[20]
Fue asesora de la consultora de estrategia WestExec Advisors, que tiene estrechos vínculos con la industria militar.[21]
En 2010, se casó con Gregory Mecher, director financiero adjunto del Comité de Campaña Demócrata del Congreso de los Estados Unidos y tienen 2 hijos.[25][26]
1 2 Sawicki, Stephen (febrero de 2011). «Meeting the Press». Greenwich Magazine. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2013. Consultado el 6 de agosto de 2013.