Fue una de los vástagos del matrimonio formado por Arnao de Velasco, hermano de Juan de Velasco, I conde de Siruela, y de su esposa María de Guevara y Rojas. Tuvo una hermana, Teresa de Velasco, casada con Nuño González del Águila y Guzmán, III señor de Villaviciosa.
Su madre fue dama de Isabel de Portugal, segunda esposa de Juan II de Castilla y madre de Isabel la Católica.
Contrajo matrimonio con Juan Velázquez de Cuéllar, costurero al servicio de Isabel, y que llegó a ser contador mayor de Hacienda. De este matrimonio tendrían varios hijos:[1]
- Gutierre Velázquez, caballero de la orden de Santiago, comendador de la Membrilla.
- Juan Velázquez, comendador de Monroy en la orden de Calatrava.
- Miguel de Velasco, caballero de la orden de Santiago, aposentador mayor de Felipe II.
- Luisa de Velasco, dama de la reina Isabel I de Católica, casada con Juan Hurtado de Mendoza, señor de Morón.
- Catalina de Guevara y de Velasco, casada con Bernardino de Velasco, señor de Castiltegeriego.
- Francisca de Guevara y Velázquez, casada con Tello González de Aguilar.[2]
Durante su vida sirvió a varias princesas de la realeza castellana como dama; la reina Germana de Foix como camarera mayor y posteriormente pasó a servir como camarera mayor de Catalina de Austria, hija de Juana I de Castilla y hermana de Carlos I.
Durante diez años entre 1505 y 1515 aproximadamente tuvo en casa al servicio de su marido, entonces contador mayor de Hacienda, al joven Iñigo de Loyola, que sería posteriormente fundador de la Compañía y canonizado en 1622. Iñigo era pariente de María por el lado materno.
María quedaría viuda en 1517 y unos años después sería nombrada camarera mayor de la infanta Catalina de Austria con motivo de su matrimonio con Juan III de Portugal. En la corte luso-leonesa quedaría María, donde todavía tendría oportunidad de ayudar a Iñigo de Loyola (ya Ignacio de Loyola) en el establecimiento de la Compañía de Jesús en el reino de Portugal. Testó en 18 de agosto de 1539.[2]
María murió en 1540.[3]