Abatacept
composé chimique
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L'abatacept est un médicament immunosuppresseur utilisé dans certaines maladies rhumatologiques comme certaines formes de polyarthrite rhumatoïde, psoriasique et juvénile (voir RCP).
| Abatacept | |
| Informations générales | |
|---|---|
| Princeps | Orencia |
| Classe | Agents antinéoplasiques et immunomodulants, immunosuppresseurs sélectifs, ATC code L04AA24 |
| Administration | voie sous-cutanée, voie intraveineuse |
| Laboratoire | Bristol-Myers Squibb |
| Identification | |
| DCI | 8495 |
| No CAS | 332348-12-6 |
| Code ATC | L04AA24 |
| DrugBank | DB01281 |
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L'abatacept est une protéine de fusion composée de la région Fc de l'immunoglobuline IgG1 fusionnée au domaine extracellulaire de CTLA-4. Il « module sélectivement un signal clé de costimulation nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T exprimant le CD28 (en) »[1] En effet, pour qu’un lymphocyte T soit activé et produise une réponse immunitaire, une cellule présentatrice d’antigène doit lui présenter deux signaux :
- le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), combiné à l'antigène ;
- la molécule CD80 (en) ou CD86 (en) (également connue sous les noms de B7-1 et B7-2).
L'abatacept se lie aux molécules CD80 et CD86 et empêche le deuxième signal. Sans ce deuxième signal, le lymphocyte T affecté n'est pas activé, ce qui diminue d'autant la production de certaines cytokines.
Contre-indications
L'abatacept est contre-indiqué avec la grossesse, les infections actives et les utilisations concomitantes d'un inhibiteur du TNF (risque accru d'infections graves).
Effets secondaires
- Céphalées, nausées : fréquent.
- Réactions liées à la perfusion (p. ex. céphalées, vertiges, élévation de la pression artérielle).
- Sensibilité accrue aux infections pouvant être graves.
Précautions particulières
Avant l'instauration d'un traitement par l'abatacept, il convient de rechercher une tuberculose latente (par anamnèse, intradermoréaction à la tuberculine et RX-thorax) ; en présence d'une tuberculose, des tuberculostatiques doivent être instaurés avant le début du traitement par abatacept[2].
Efficacité
Il améliore les symptômes des patients porteurs d'une polyarthrite rhumatoïde et qui sont résistants aux inhibiteurs du TNF alpha[3].
Un essai clinique de phase 2b (dénommé APIPPRA) évalue son efficacité chez des patients présentant un taux élevé d'ACPA (en), de facteur rhumatoïde et des douleurs articulaires — des personnes présentant un risque élevé de développer une polyarthrite rhumatoïde — pour prévenir l'apparition de cette maladie. L'essai a montré une réduction de 80 % du risque de développer la polyarthrite rhumatoïde pendant la durée du traitement préventif[4].
