Ataluren
composé chimique
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L'ataluren, aussi connu sous le nom de code PTC124, est le principe actif d'un médicament conçu par l'entreprise pharmaceutique PTC Therapeutics (en) et vendu sous la marque Translarna.
| Ataluren | |
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| Ataluren | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque |
| Synonymes |
PTC124 |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.132.097 |
| PubChem | 11219835 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C15H9FN2O3 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 284,242 ± 0,013 9 g/mol C 63,38 %, H 3,19 %, F 6,68 %, N 9,86 %, O 16,89 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Il a été autorisé en 2014 dans la dystrophie musculaire de Duchenne pour les patients atteints de mutation non-sens. Mais en 2024, l'agence européenne des médicaments s'est prononcée contre le renouvellement de cette AMM[2],[3].
Il a été en essai clinique dans le traitement de la mucoviscidose, mais son utilisation s'est révélée inefficace[4].
Structure
L'ataluren est une molécule de petite masse moléculaire, l'acide 3-[5-(2-fluorophényl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoïque.
Mode d'action
L'ataluren permet au système ribosomique de traduction de l'ARNm en protéine de passer outre aux signaux de terminaison illicites liés à des mutations non-sens[5],[6]. Une mutation non-sens est une substitution ponctuelle de base dans l’ADN qui remplace un codon spécifiant un acide aminé par un codon d’arrêt. Cette mutation dans l'ADN aboutit à la transcription d’un ARNm portant lui aussi, à la place d’un codon spécifiant normalement cet acide aminé, un codon stop qui, à son tour, spécifie la fin de la traduction génétique et le relargage d'un peptide incomplet.
Il y a cependant un débat en cours sur la question : l'ataluren est-il réellement vraiment une molécule fonctionnelle (en "shuntant" un codon non sens), ou, s'il ne fonctionne pas, le résultat est-il un faux positif issu de la luciférase utilisée[7] ?
Efficacité
Dans les formes de myopathie de Duchenne avec mutation non-sens, la molécule augmenterait l'expression de la dystrophine[8]. Au niveau fonctionnel, il améliorerait le test de marche de six minutes[9], mais uniquement s'il est compris entre 300 et 400 m[10].
Autorisation de mise sur le marché
Le , le Comité européen des médicaments à usage humain de l’Agence européenne des médicaments (AEM) accorde une autorisation d’utilisation à l’ataluren dans la myopathie de Duchenne[11]. En 2024, l'AEM s'est prononcée contre le renouvellement de cette AMM[2],[3].
