Le , Cain est le lanceur des Tigers de Détroit lorsque les Browns de Saint-Louis envoie frapper une personne de petite taille, Eddie Gaedel, engagé pour un coup publicitaire controversé[1] orchestré par le propriétaire des Browns, Bill Veeck. Gaedel ne mesure que 3 pieds et 7 pouces (1,09 mètre), ce qui ne laisse qu'une zone de prises très réduite. Le receveur de Cain, Bob Swift, conseille à son coéquipier de garder ses tirs bas[2]. Malgré ses efforts, le lanceur accorde un but-sur-balles à Gaedel sur 4 lancers consécutifs[1]. Au décès de Gaedel en 1961, Bob Cain est la seule personnalité du baseball à être présent à ses funérailles[3].
Bob Cain meurt d'un cancer le à l'âge de 72 ans[4].